Hantzschova syntéza pyrrolů je reakce β-ketoesteru (1) s amoniakem nebo primárním aminem a α-haloketonem (2) za vzniku substituovaného pyrrolu (3); objevil ji Arthur Rudolf Hantzsch.Hantzsch, A. Chemische Berichte 1890, 23, 1474Feist, F. Chemische Berichte 1902, 35, 1538 Pyrrolové skupiny jsou součástmi mnoha biologicky účinných molekul, přípravy substituovaných pyrrolů tak mají velký význam v lékařské chemii.Furstner, A. Angewandte Chemie International Edition 2003, 42, 3582-3603
Jsou popsané i jiné způsoby přípravy pyrrolů, například Knorrova syntéza pyrrolů a Paalova–Knorrova syntéza.
střed|400px|Hantzschova syntéza pyrrolů
Mechanismus Níže je zobrazen pravděpodobný mechanismus této reakce:Li, J.J. Name Reactions; 4th ed.; Springer-Verlag: Berlin, Germany, 2009; p. 276
střed|827x448px|Mechanismus Hantzschovy syntézy pyrrolů
Mechanismus začíná reakcí aminu (1) s β-uhlíkem β-ketoesteru (2), jež dá vzniknout enaminu (3). Enamin poté atakuje karbonylový uhlík α-haloketonu (4). Následuje odštěpení H2O, vedoucí k tvorbě iminu (5). U tohoto meziproduktu nastane vnitromolekulární nukleofilní atak, vytvářející pětičlenný kruh (6). Nakonec se oddělí vodík a vazby pí na kruhu se přeskupí za vzniku konečného produktu (7).
Jiný navržený mechanismus zahrnuje atak enaminu (3) na α-uhlíku α-haloketonu (4), jako součást nukleofilní substituce namísto reakce s karbonylovým uhlíkem.Wang, Zerong. Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, 3 Volume Set; John Wiley & Sons, Hoboken, New Jersey, 2009; pp. 1326-1327
Zobecněná reakce Vysoce substituované pyrroly lze připravit v jedné nádobě z ketonů, N-jodsukcinimidu, a kyseliny p-toluensulfonové za vzniku α-jodketonu,Estevez, V.; Villacampa, M.; Menendez, J.C. Chemical Communications 2012, 49, 591-593 ke kterému se poté přidají primární amin, β-dikarbonylová sloučenina, dusičnan amonno-ceričitý, a dusičnan stříbrný:
střed|827x168px
Použití
2,3-dikarbonylované pyrroly Hantzschovou syntézou lze také získat 2,3-dikarbonylované pyrroly.Moss, T.A.; Nowak, T. Tetrahedron Letters 2012, 53, 3056-3060 Tyto pyrroly jsou vhodné pro totální syntézy, jelikož se karbonylové skupiny dají přeměnit na řadu dalších.
střed|480x107px
Substituované indoly Reakcemi enaminů s α-haloketony lze také připravovat substituované indoly.Jones, C.D; Suarez, T. Journal of Organic Chemistry 1972, 37, 3622-3623
střed|800x172px|
Odkazy
Reference
Související články Hantzschova syntéza pyridinů
Externí odkazy
Kategorie:Reakce vytvářející pyrroly Kategorie:Jmenné reakce Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-uhlík Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-heteroatom