Leimgruberova–Batchova syntéza indolů je posloupnost chemických reakcí, kterými se připravují indoly z o-nitrotoluenů 1. Prvním krokem postupu je tvorba enaminu z N,N-dimethylformamiddimethylacetalu a pyrrolidinu. V druhém kroku se poté vytváří redukční cyklizací výsledný indol 3.
střed|500px|Leimgruberova–Batchova syntéza indolů
Účinnost redukční cyklizace se ve výše uvedeném případě navyšuje pomocí Raneyova niklu a hydrazinu, lze také použít palladium na vrstvě uhlíku s vodíkem, chlorid cínatý, dihioničitan sodný nebo roztok železa v kyselině octové.
Mechanismus Při počáteční tvorbě enaminu se působením pyrrolidinu z dimethylformamiddimethylacetalu odštěpuje plynný dimethylamin a vzniká reaktivnější látka. Mírně kyselé vodíky z methylové skupiny toluenu mohou být odštěpeny vhodnou zásadou a vuniklý karboanion následně reaguje s meziproduktem vytvořeným z acetalu za tvorby enaminu, přičemž se odděluje molekula methanolu. Reakci lze provést i bez pyrrolidinu, a to přes N,N-dimethylenamin, potom ovšem bude probíhat déle. V druhém kroku se nitroskupina redukuje na \aminovou skupinu vodíkem a přítomnosti Raneyovým niklem, následuje cyklizace a eliminace pyrrolidinu. Vodík použitý při této reakci se často připravuje na místě použití rozkladem hydrátu hydrazinu na H2 a N2 za přítomnosti niklu.
Leimgruberova–Batchova syntéza indolů se začala využívat v průmyslu ještě před zveřejněním jejího objevu v odborné literatuře. Mnoho indolů je farmakologicky aktivních, a tak mají v průmyslu velký význam postupy, kterými je lze snadno získávat. Jedná se o často prováděnou alternativu Fischerovy syntézy indolů, protože mnoho ortho-nitrotoluenů, používaných při ní jako výchozí látky, lze zakoupit nebo snadno připravit. Navíc má vysokou výtěžnost i za mírných podmínek.
Enaminové meziprodukty mají ve svých molekulách nitroskupiny konjugovajné se skupinami dodávajícími elektrony. Díky konjugovaným systémům jsou často výrazně zbarveny do červena.
Odkazy
Související články Bartoliova syntéza indolů Fischerova syntéza indolů Madelungova syntéza indolů Reissertova syntéza indolů Gassmanova syntéza indolů Nenitzescuova syntéza indolů
Externí odkazy
Reference
Kategorie:Reakce vytvářející indoly Kategorie:Reakce vytvářející vazbu uhlík-heteroatom Kategorie:Jmenné reakce