L'etizolam és un derivat de tienodiazepina que és un anàleg de benzodiazepina. La molècula d'etizolam es diferencia d'una benzodiazepina en què l'anell de benzè ha estat substituït per un anell de tiofè i l'anell de triazol s'ha fusionat, convertint el fàrmac en una tienotriazolodiazepina.
Tot i que és una tienodiazepina, l'etizolam es considera clínicament una benzodiazepina a causa del seu mecanisme d'acció a través del receptor de benzodiazepines i de la seva acció directa sobre els receptors moduladors al·lostèrics GABA A..
Posseeix propietats ansiolítiques, amnèsiques, anticonvulsives, hipnòtiques, sedants i relaxants del múscul esquelètic.
Va ser patentat el 1972 i aprovat per primera vegada per a ús mèdic al Japó el 1984.
Des de l'abril de 2021, l'exportació d'etizolam ha estat prohibida a l'Índia.
Usos mèdics Tractament a curt termini de l'insomni . Trastorns d'ansietat com el TOC i el trastorn d'ansietat generalitzada, principalment com a medicació a curt termini que s'utilitza únicament quan cal.
Efectes secundaris miniatura|Pols d'etizolam. A la imatge hi ha aproximadament 150 mg; una dosi estàndard és al voltant d'1 mg. alt=Four blister packs of Etizex brand etizolam tablets|miniatura|Comprimits d'etizolam de la marca Etizex. L'ús a llarg termini pot provocar blefarospasmes, especialment en dones. Dosis de 4 mg o més pot causar amnèsia anterògrada.
En casos rars, s'han produït lesions cutànies per eritema anular centrífug.
Tolerància, dependència i abstinència La interrupció brusca o ràpida de l'etizolam, com passa amb les benzodiazepines, pot provocar l'aparició de la síndrome d'abstinència de benzodiazepines, inclosa l'insomni de rebot. La síndrome neurolèptica maligna, un esdeveniment rar en l'abstinència de benzodiazepines, s'ha documentat en un cas d'interrupció brusca de l'etizolam. Això és particularment rellevant atesa la curta semivida de l'etizolam en relació amb les benzodiazepines com el diazepam, que provoca una disminució més ràpida dels nivells de fàrmac en el plasma sanguini.
En un estudi que va comparar l'efectivitat de l'etizolam, l'alprazolam i el bromazepam per al tractament del trastorn d'ansietat generalitzada, els tres fàrmacs van mantenir la seva efectivitat durant 2 setmanes, però l'etizolam va esdevenir més eficaç de 2 a 4 setmanes. Administració de 0,5 mg d'etizolam dues vegades al dia no va induir dèficits cognitius durant 3 setmanes en comparació amb el placebo.
Quan es van administrar múltiples dosis d'etizolam, o lorazepam, a neurones de rata, el lorazepam va causar una regulació a la baixa dels llocs d'unió de les benzodiazepines alfa-1 (tolerància/dependència), mentre que l'etizolam va causar un augment dels llocs d'unió de les benzodiazepines alfa-2 (tolerància inversa als efectes ansiolítics). Es va observar tolerància als efectes anticonvulsius del lorazepam, però no es va observar cap tolerància significativa als efectes anticonvulsius de l'etizolam. Per tant, l'etizolam té una probabilitat reduïda d'induir tolerància i dependència en comparació amb les benzodiazepines clàssiques.
L'etizolam pot representar un possible ansiolític d'elecció amb una menor probabilitat de produir tolerància i dependència després del tractament a llarg termini de les síndromes d'ansietat i estrès.
Farmacologia miniatura|Pastilles d'etizolam L'etizolam, un derivat de la tienodiazepina, s'absorbeix amb força rapidesa, amb nivells plasmàtics màxims assolits entre 30 minuts i 2 hores. Té una vida mitjana d'eliminació d'unes 3,4 hores. L'etizolam posseeix potents propietats hipnòtiques, i és comparable amb altres benzodiazepines d'acció curta. L'etizolam actua com a modulador al·lostèric positiu del receptor GABA A agonitzant el lloc de benzodiazepina del receptor.
Segons la fitxa informativa de prescripció italiana, L'etizolam pertany a una nova classe de diazepines, les tienotriazolodiazepines. Aquesta nova classe s'oxida fàcilment, es metabolitza ràpidament i té un menor risc d'acumulació, fins i tot després d'un tractament prolongat. L'etizolam té una acció ansiolítica unes 6-8 vegades més gran que la del diazepam. L'etizolam produeix, especialment en dosis més altes, una reducció del temps que es triga a adormir-se, un augment del temps total de son i una reducció del nombre de despertars. Durant les proves, no hi va haver canvis substancials en el son profund; tanmateix, pot reduir el son REM. En proves d'EEG de voluntaris sans, l'etizolam va mostrar algunes característiques similars als antidepressius tricíclics.
Els principals metabòlits de l'etizolam en humans són l'alfa -hidroxietizolam i l'8-hidroxietizolam. L'alfa -hidroxietizolam és farmacològicament actiu i té una vida mitjana d'aproximadament 8,2 hores.
Interaccions L'itraconazol i la fluvoxamina alenteixen la velocitat d'eliminació de l'etizolam, cosa que provoca l'acumulació d'etizolam i, per tant, augmenta els seus efectes farmacològics. La carbamazepina accelera el metabolisme de l'etizolam, cosa que redueix els efectes farmacològics.
Sobredosi S'han reportat casos de suïcidi intencionat per sobredosi utilitzant etizolam en combinació amb agonistes GABA. L'etizolam té una DL50 inferior a certes benzodiazepines. El flumazenil, un agent antagonista del GABA utilitzat per revertir les sobredosis de benzodiazepines, inhibeix l'efecte de l'etizolam, així com de les benzodiazepines clàssiques com el diazepam i el clordiazepòxid.
Les morts per sobredosi d'etizolam estan augmentant a Escòcia, especialment entre les dones. Segons l'informe dels Registres Nacionals d'Escòcia, les defuncions relacionades amb les drogues «han augmentat significativament en els darrers anys, amb un increment percentual molt més gran entre les dones que entre els homes». El 2018 es van registrar oficialment 1.187 sobredosis, cosa que representa un augment del 107% respecte al 2008 i el pic més alt fins a la data. Malgrat aquesta tendència, el nombre total de morts masculines encara supera el de les femenines.
Societat i cultura Noms de marca Etilaam, Sedekopan, Etizest, Etizex, Pasaden o Depas
Estatus legal Convencions internacionals de control de drogues El 1990, es va recomanar que l'etizolam no es posés sota control internacional. Tanmateix, aquesta actitud ha canviat a causa de l'augment de l'abús. El 13 de desembre de 2019, l'Organització Mundial de la Salut va recomanar que l'etizolam s'inclogués a la Llista 4 del Conveni de 1971 sobre Substàncies Psicotròpiques. Aquesta recomanació va ser seguida per la inclusió de l'etizolam a la Llista IV el març de 2020.
Austràlia L'etizolam no s'utilitza mèdicament a Austràlia, però s'ha trobat en pastilles de Xanax falsificades.
Dinamarca L'etizolam està controlat a Dinamarca segons la Llei danesa sobre l'ús indegut de drogues.
Alemanya L'etizolam va ser controlat a Alemanya el juliol de 2013 però no s'utilitza mèdicament.
Itàlia L'etizolam està autoritzat per al tractament de l'ansietat, l'insomni i els trastorns d'ansietat com a medicament amb recepta mèdica.
Índia A l'Índia, és un medicament amb recepta mèdica de narcòtics (NRx) que s'utilitza per als trastorns d'ansietat, de vegades en combinació amb altres fàrmacs, com ara el betabloquejant propranolol.
Regne Unit
Al Regne Unit, l'etizolam ha estat classificat com a medicament de classe C per l'esmena de maig de 2017 a la Llei d'ús indegut de medicaments de 1971, juntament amb diversos altres medicaments de benzodiazepina de disseny.
Estats Units L'etizolam no compta amb l'autorització de la FDA per a ús mèdic als Estats Units. Des del març de 2016, és una substància controlada als estats d'Alabama, Arkansas, Florida, Louisiana, Mississipí, Texas, Carolina del Sud, i Virgínia. A Geòrgia també està regulat, tot i que com a substància de la Llista IV, a diferència de la resta d'estats esmentats que el prohibeixen sota la Llista I. Posteriorment, també es va començar a controlar a Indiana (juliol de 2017) i a Ohio (febrer de 2018).
El 23 de desembre de 2022, la DEA va anunciar que havia començat a considerar la qüestió de col·locar l'Etizolam sota l'estatus temporal de Llista I.
Més tard, el 25 de juliol de 2023, la DEA va publicar un avís preimprès que l'etizolam passaria a ser classificat temporalment com a substància controlada de la Llista I del 26 de juliol de 2023 al 26 de juliol de 2025. El 25 de juliol de 2025, i amb efecte l'endemà, la DEA va ampliar la classificació temporal fins al 26 de juliol de 2026.
Mal ús L'etizolam presenta un alt potencial d'ús indegut, i la literatura mèdica ja ha documentat diversos casos de dependència severa. Des del 1991, els episodis d'addicció a aquesta substància han augmentat de manera substancial, impulsats per la seva creixent accessibilitat i popularitat en determinats entorns culturals. Un dels perills més grans és que les pastilles venudes il·lícitament com a Xanax o altres benzodiazepines sovint contenen etizolam en lloc de l'ingredient anunciat.
Referències
Enllaços externs Inchem.org - Etizolam
Categoria:Hipnòtics