La 7-hidroximitraginina (7-OH-MIT, sovint anomenada simplement 7-OH) és un alcaloide terpenoide indol present a la planta Mitragyna speciosa (les fulles de la qual es coneixen comunament com a kratom). Es va descriure per primera vegada el 1994. En humans, es produeix com a metabòlit actiu de la mitraginina mitjançant l'oxidació hepàtica.
El 7-OH presenta una afinitat d'unió més gran als receptors μ-opioides (MOR) que la mitraginina. Actua principalment com a agonista parcial als receptors μ-opioides mentre antagonitza els receptors δ- i κ-opioides; a diferència dels opioides tradicionals, sembla que no recluta la via de la β-arrestina, cosa que pot influir en el seu perfil d'efectes secundaris.
L'ús recreatiu ha augmentat als Estats Units, sovint en productes minoristes concentrats. El 7-OH només es troba en quantitats molt petites en fulles naturals de kratom (<2% del total d'alcaloides), de manera que la majoria del material comercial es produeix semisintèticament mitjançant l'oxidació de la mitraginina. En estudis amb animals, el compost ha demostrat una forta potència analgèsica (reportada fins a ~13× la de la morfina) i produeix tolerància i abstinència similars als opioides. Els informes al control de verins han augmentat substancialment, i el 2025 l'Administració d'Aliments i Medicaments dels Estats Units va recomanar que es programés; no està aprovat per a cap ús mèdic o de suplements dietètics.
S'està estudiant com a plantilla potencial per desenvolupar opioides amb perfils de seguretat millorats.
Farmacologia El 7-OH-MIT, com la mitraginina, sembla ser un agonista / antagonista mixt dels receptors opioides, i investigacions recents indiquen que actua com a agonista parcial als receptors μ-opioides i com a antagonista competitiu als receptors δ- i κ-opioides. Ni el 7-OH-MIT ni la mitraginina semblen activar la via de la β-arrestina, cosa que el distingeix dels productes químics opiacis i opioides tradicionals. Un estudi ha trobat que l'afinitat d'unió del 7-OH-MIT és de 37 (± 4) nM per al receptor μ-opioide (MOR), 91 (± 8) nM per al receptor δ-opioide (DOR) i 132 (± 7) nM per al receptor κ-opioide (KOR). Un altre estudi va trobar que l'afinitat d'unió del 7-OH-MIT era de MOR 16 (± 1) nM, DOR 137 (± 21) nM i KOR 133 (± 37) nM. Un altre estudi va trobar que l'afinitat d'unió del 7-OH-MIT era de MOR 13,5 nM, DOR 155 nM i KOR 123 nM. La tolerància creuada a la morfina va ser evident en ratolins que es van tornar tolerants a la 7-hidroximitraginina i viceversa. Els signes d'abstinència induïts per naloxona es van produir per igual en ratolins tractats crònicament amb 7-hidroximitraginina o morfina.
Síntesi En les fulles naturals de kratom, la 7-hidroximitraginina només és present en petites quantitats, constituint menys del 2% del contingut total d'alcaloides. Per tant, extreure 7-OH-MIT en altes concentracions directament de les fulles naturals de kratom no és pràctic. En canvi, la 7-hidroximitraginina es pot produir semisintèticament mitjançant l'oxidació de la mitraginina.
Societat i cultura El 7-OH ha anat guanyant popularitat com a droga recreativa, sobretot als Estats Units . La seva capacitat d'unir-se als receptors opioides pot causar efectes addictius. En una prova d'estimulació elèctrica amb íle de cobai, el 7-OH va alleujar el dolor 13 vegades més que la morfina. La novetat de la droga ha fet que cada cop es vengui més sense regulació sense recepta en gasolineres i botigues de tabac, sovint en forma de "llaminadura" o pastilles altament concentrades juntament amb pols de kratom i altres suplements, amb poca o cap informació als consumidors sobre els seus efectes.
Segons el Centre de Control de Verins dels Estats Units, els incidents relacionats amb productes derivats del kratom, com el 7-OH, s'han multiplicat en l'última dècada: han passat de menys de 200 casos el 2014 a 1.600 el 2024. Aproximadament el 40% d'aquests informes sobre el 7-OH corresponen a casos d'abús de la substància.
Estatus legal Estats Units El juliol de 2025, l'Administració d'Aliments i Medicaments (FDA) va recomanar formalment que l'Administració de Control de Drogues (DEA) classifiqués la 7-hidroximitraginina com a substància controlada. Es va publicar que aquesta acció no estava dirigida a la Mitragyna speciosa en si. Malgrat les afirmacions dels comercialitzadors de productes que contenen 7-OH que es poden utilitzar per tractar l'ansietat i el dolor, el fàrmac no està aprovat per la FDA per a cap ús mèdic ni com a suplement alimentari.
Recerca Un estudi sobre la seguretat de la 7-hidroximitraginina no va poder identificar una dosi letal mediana o DL50 per via oral a causa de la manca de morts. En una part posterior del mateix estudi, van trobar que tant la mitraginina com la 7-hidroximitraginina podien causar depressió respiratòria quan s'administraven per via intravenosa. Aquest mateix estudi també va mostrar convulsions en molts dels ratolins supervivents del grup de mitraginina. La 7-hidroximitraginina s'ha descrit com un compost "prototípic" per desenvolupar una nova generació d'opioides amb un perfil de seguretat millorat.
Referències
Categoria:Alcohols terciaris Categoria:Opioides Categoria:Èsters metílics Categoria:Compostos metoxi Categoria:Diens conjugats