L'otoferlina és una proteïna que en humans està codificada pel gen OTOF. Està implicat en la fusió de la membrana de les vesícules, i les mutacions en el gen OTOF s'associen amb una forma genètica de sordesa.
Funció Hi ha dues formes de proteïna otoferlina. La forma curta de la proteïna té tres dominis C2 i un domini transmembrana carboxi-terminal únic que es troba també en el factor d'espermatogènesi de Caenorhabditis elegans FER-1 i la disferlina humana. La forma llarga té sis dominis C2.
La disferlina i la mioferlina són proteïnes que es troben en humans que són homòlogues a l'otoferlina. Tant la disferlina com la mioferlina tenen set dominis C2. Un domini C2 és un domini estructural de proteïnes implicat en l'orientació de proteïnes a les membranes cel·lulars.
C2A en la forma més llarga d'otoferlina, amb sis dominis C2, és estructuralment similar a la disferlina C2A. Tanmateix, el bucle 1 al lloc d'unió de calci (Ca 2+ ) de l'otoferlina C2A és significativament més curt que el bucle homòleg als dominis de disferlina i mioferlina C2A. Per tant, és incapaç d'unir-se al calci. L'otoferlina C2A tampoc és capaç d'unir-se als fosfolípids i, per tant, es diferencia estructuralment i funcionalment d'altres dominis C2. No obstant això, l'homologia suggereix que aquesta proteïna pot estar implicada en la fusió de la membrana de la vesícula .
Similar a la disferlina i la mioferlina, l'otoferlina té un domini FerA i s'ha demostrat que el seu domini FerA interacciona amb lípids zwitteriònics de manera dependent del calci i amb lípids carregats negativament de manera independent del calci. La càrrega estimada del domini FerA entre les proteïnes de ferlina varia significativament. A pH 7, la càrrega estimada de la disferlina és de -8,4 mentre que l'otoferlina FerA és de +8,5. S'han trobat diverses variants de transcripció que codifiquen múltiples isoformes per a aquest gen.
Paper en la sordesa Les mutacions en el gen que codifica l'otoferlina són una causa d'una sordesa recessiva no sindròmica neurosensorial, DFNB9. El diagnòstic s'identifica mitjançant proves genètiques moleculars.
A l'octubre de 2023 s'han anunciat dos petits assaigs clínics per a una teràpia gènica que restaura l'Otoferlin defectuosa mitjançant un virus adenoassociat (AAV). Les dues teràpies gèniques experimentals són AAVAnc80-hOTOF i DB-OTO.
Referències
Bibliografia
Enllaços externs Entrada GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre sordesa relacionada amb OTOF
Categoria:Gens en el cromosoma 2 humà