Làcid bempedoic, comercialitzat com a Nexletol o Nustendi, és un fàrmac per al tractament de l'hipercolesterolèmia (nivells de colesterol de sang elevats).
Els efectes secundaris més comuns inclouen hiperuricèmia (nivells elevats d'àcid úric en sang), dolor a les extremitats, i anèmia (baix recompte d'eritròcits).
L'àcid bempedoic bloqueja un enzim hepàtic, l'adenosintrifosfat-citrat-liasa, involucrat en la síntesi del colesterol. L'àcid va ser aprovat per al seu ús en humans als Estats Units al febrer del 2020, i a la Unió Europea a l'abril del 2020. La U.S. Food and Drug Administration (FDA) el considera el primer fàrmac de la seva classe.
Usos mèdics Als EUA, l'àcid bempedoic és indicat pel tractament de l'hipercolesterolèmia en combinació amb la dieta i la dosi més alta tolerada d'estatina en adults amb hipercolesterolèmia familiar heterozigòtica, o amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica establerta que requereixin una disminució addicional del colesterol LDL.
A la UE, l'àcid bempedoic és indicat en adults amb hipercolesterolèmia primària (heterozigòtica familiar i no familiar) o dislipidèmia, en combinació amb la dieta i una estatina o altres teràpies hipocolesterolemiants per a pacients que no assoleixen els objectius de LDL amb la dosi màxima d'estatina (en monoteràpia o en combinació amb altres fàrmacs), o per a pacients intolerants a les estatines o per als quals aquestes estan contraindicades.
Efectes adversos Els efectes adversos comuns en assaigs clínics són espasmes musculars (3.6% dels i les pacients, 2.3% amb placebo), mal d'esquena (3.3% versus 2.2%) o en una extremitat (3.0% versus 1.7%), gota (1.5% versus 0.4%), i problemes gastrointestinals com diarrea. Un efecte advers poc comú però més seriós és la ruptura de tendons com el rotador de l'espatlla, el tendó del bíceps o el tendó d'Aquil%les(0.5% versus 0.0%).
Interaccions L'àcid bempedoic no interacciona amb el sistema enzimàtic del citochrome P450 al fetge i només inhibeix de manera lleu les proteïnes de transport de membrana SLCO1B1, SLCO1B3 i SLC22Un7 (l'últim possiblement sent responsable per l'augment de uric àcid en la sang i, per tant, la gota com a efecte advers). Bo i així, l'àcid bempedoic augmenta els nivells sanguinis de les estatines. Aquest efecte és més pronunciat amb simvastatina i pravastatina, l'AUC de les quals es duplica. No es descarten altres interaccions amb ezetimiba o probenecida.
Farmacologia Mecanisme d'acció miniatura|Bempedoil-CoA, el metabòlit actiu. L'àcid bempedoic és un profàrmac. És transformat en un tioèster amb coenzim A per l'enzim hepàtic SLC27A2. El metabòlit actiu inhibeix l'ATP citrat liasa, el qual és implicat en la biosíntesi hepàtica de colesterol abans de la HMG-CoA reductase, l'enzim substrat de les estatines.
La substància també activata la AMP-AP-cinasa, però aquest efecte probablement no és significatiu en humans.
Farmacocinètica miniatura|ESP15228, el metabòlit (també) actiu Després de l'administració oral, l'àcid bempedoic assoleix les concentracions màximes al plasma després de 3,5 hores. El menjar no afecta l'absorció. A la sang, el 99.3% està unit a proteïnes de plasma. Aproximadament una cinquena part és convertit, de manera reversible, a un metabòlit actiu en la forma tioèster, anomenada ESP15228, per una aldo-quetoreductasa. D'aquest metabòlit, el 99.2% està unit a proteïnes del plasma. Ambdues substàncies (l'àcid bempedoic i el metabòlit) són inactivades per glucuronidació dels seus grups d'àcid carboxílics.
L'àcid bempedoic té una vida mitjana de 21±11 hores. Més del 95% de la substància és excretada en forma de metabòlits; aproximadament 70% amb l'orina i 30% amb la femta.
Referències
Enllaços externs
Categoria:Fàrmacs hipolipemiants Categoria:Àcids dicarboxílics Categoria:Fàrmacs amb estatus legal no estàndard