Les cèl·lules CHO (de l'anglès Chinese hamster ovary) són una línia cel·lular derivada d'ovari de hàmster xinès (Cricetulus griseus) i el seu ús està molt estès en el camp de la biotecnologia com a cultius cel·lulars per a l'expressió i producció de proteïnes recombinants.
Origen Els hàmsters xinesos van ser usats per primera vegada com animals de laboratori el 1919, en substitució del ratolí en la recerca dels neumococs. Els esforços del Dr.George Yerganian i altres col·legues a domesticar a aquests hàmsters a mitjan , va portar amb si que durant la seva cria en captivitat molts individus desenvolupessin malalties degeneratives, a causa del seu estret parentiu entre si. No obstant això, el desenvolupament de tals malalties degeneratives va elevar l'interès en l'estudi de la seva genètica. Durant aquest temps els investigadors es van adonar que el baix nombre de cromosomes en els hàmsters xinesos (2n=22), els convertia en models ideals per a l'estudi de radiacions citogenèticas i cultius cel·lulars. En 1957, durant una investigació sobre la utilitat de diverses línies cel·lulars en el camp de la genètica de cèl·lules somàtiques, el Dr. Theodore T. Puck, del departament de medicina de la Universitat de Colorado, va aïllar un ovari d'una femella de hàmster xinès i va establir una nova línia cel·lular.H. J. Tjio, T. T. Puck (1958): Genetics of somatic mammalian cells. II. chromosomal constitution of cells in tissue culture. In: J. Exp. Med. 108(2):259-271. T. T. Puck, S. J. Cieciura, A. Robinson (1958): Genetics of somatic mammalian cells. III. Long-term cultivation of euploid cells from human and animal subjects. In: J. Exp. Med. 108(6):945-956. Aviat es va poder veure, que aquestes cèl·lules eren bastant resistents i molt aptes per al cultiu in vitro,i el seu temps de generació era molt ràpid. A més, la heterogenitat cariotípica d'aquestes poblacions cel·lulars les va convertir en un candidat ideal per a l'estudi d'anormalitats cromosomàtiques
Ús en biotecnologia miniatura|Cèl·lules CHO adherents en un cultiu cel·lular (Microscopi de contrast de fase). La primera proteïna terapèutica recombinant produïda en cèl·lules mamíferes, l'activador tissular de la plasmina que va ser sintetitzada usant cèl·lules CHO, va ser aprovada per a ús clínic el 1987. Això va marcar el principi d'una nova era en la producció de proteïnes recombinants, basat amb l'èxit de l'ús de la línia cel·lular CHO per a la seva expressió.
En l'actualitat les cèl·lules CHO són la millor alternativa a altres sistemes d'expressió establerts com és el cas de línies cel·lulars derivades d'insectes (Sfa, Drosophila S2, T. ni…), bacteris (E. coli, B. subtilis...), llevats (S. cerevisiae, P. pastoris, H. polymorpha...), entre d'altres, per a la producció de proteïnes recombinants d'ús terapèutic amb patrons de N-*glicosilació similars als humans, doncs les estructures d'oligosacarids poden variar de manera molt significativa entre els diferents sistemes d'expressió o fins i tot mancar d'elles, com és el cas dels bacteris.Betenbaugh, M. J., Tomiya, N., Narang, S., Hsu, J. T., Lee, Y. C., Biosynthesis of human-type N-glycans in heterologous systems.In: Curr Opin Struct Biol 2004, 14, 601-606.Pubmed El patró de glicosilació en una proteïna terapèutica determina la seva funcionalitat, rebuig o el període de vida en el torrent sanguini.
També s'usen per a l'anàlisi de toxicitat i de requeriments nutricionals.
Llistat de productes recombinants Taula 1. Llista d'alguns productes autoritzats per la FDA i produïts en cèl·lules CHO.K.P. Jayapal, K.F. Wlaschin, M.G.S. Yap, W-S. Hu (2007): Recombinant protein therapeutics from CHO cells - 20 years and counting. In: Chem. Eng. Prog. 103(7):40-47. PDF Nom comercial Proteïna recombinant Ús terapèutic Companyia Any d'autorització (FDA) Vectibix Anti-EGFR (anticòs) Càncer metastàsic colorrectal Amgen 2006 Myozyme α-glucosidasa Malaltia de Pompe Genzyme 2006 Aldurazyme Laronidasa Mucopolisacaridosi I Genzyme 2006 Orencia lIg-CTLA fusion Artritis reumatoide Bristol-Myers Squibb 2005 Naglazyme N-acetilgalactosamina-4-sulfatasa Mucopolisacaridosi VI BioMarin Pharmaceutical 2005 Luveris Hormona luteostimulant Infertilitat Serono 2004 Avastin Anti-VEGF (anticòs) Càncer metastàsic colorrectal i càncer de pulmó Genentech 2004 Advate Factor VIII (modificat) Hemofilia A Baxter 2003 Xolair Anti-IgE (anticòs) Asma moderat/sever Genentech 2003 Raptiva Anti-DC11a (anticòs) Psoriasi crònica Genentech 2003 Fabrazyme α-galactosidasa Malaltia de Fabry Genzyme 2003 Rebif Interferó-β esclerosi múltiple remitent Serono 2002 Humira Anti-TNFα (anticòs) Artritis reumatoide Abbot 2002 Aranesp Erythropoietina (modificada) Anèmia Amgen 2001 Campath Anti-CD52 (anticòs) Leucemia linfocítica crònica Genzyme, Bayer 2001 ReFacto Factor VIII (modificada) Hemofilia A Wyeth 2000 Tenecteplase Activador tissular de la plasmina (modificada) Infart de miocardi Genentech 2000 Herceptin Anti-HER2 (anticòs) Càncer de pit metastàsic Genentech 1998 Enbrel TNFα receptor fusion Artritis reumatoide Amgen, Wyeth 1998 Benefic Factor IX Hemofilia B Wyeth 1997 Follistim/Gonal-F Hormona fol·liculoestimulant Infertilitat Serono/ NV Organon 1997 Rituxan Anti-CD20 (anticòs) Linfoma no-Hodgkin Genentech, Biogen Idec 1997 Avonex Interfero-β esclerosi múltiple remitent Biogen Idec 1996 Cerezyme β-glucocerebrosidasa malaltia de Gaucher Genzyme 1994 Pulmozyme Deoxyribonucleasa I Fibrosi quística Genentech 1993 Epogen/Pocrit Erythropoietina Anèmia Amgen/Ortho Biotech 1989 Activase Activador tissular de la Plasmina Infart miocardíac Genentech 1987
Referències
Enllaços externs
Chinese Hamster Genome Database Consortium for Chinese Hamster Ovary (CHO) Cell Genomics Cellosaurus – Entrada per CHO Cellosaurus – Entrada per CHO-K1
Categoria:Biotecnologia Categoria:Tipus cel·lulars