Pericentrin ili kendrin, poznat i kao PCNT i pericentrin-B (PCNTB), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom PCNT sa hromosoma 21. Gen za ovaj protein nalazi se na centrosomu i regrutuje proteine u pericentriolski matriks (PCM), kako bi se osiguralo pravilno formiranje centrosoma i mitotskog vretena, a time i neprekinuto napredovanje ćelijskog ciklusa. Njegov gen uključen je u mnoge bolesti i poremećaje, uključujući kongenitalne, kao što su mikrocefalijska osteodisplazijska primordijalna patuljastost tip II (MOPDII) i Seckelov sindrom.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 3.336 aminokiselina, a molekulska težina 378.037 Da.
1020304050 MEVEQEQRRRKVEAGRTKLAHFRQRKTKGDSSHSEKKTAKRKGSAVDASV QEESPVTKEDSALCGGGDICKSTSCDDTPDGAGGAFAAQPEDCDGEKRED LEQLQQKQVNDHPPEQCGMFTVSDHPPEQHGMFTVGDHPPEQRGMFTVSD HPPEQHGMFTVSDHPPEQRGMFTISDHQPEQRGMFTVSDHTPEQRGIFTI SDHPAEQRGMFTKECEQECELAITDLESGREDEAGLHQSQAVHGLELEAL RLSLSNMHTAQLELTQANLQKEKETALTELREMLNSRRAQELALLQSRQQ HELELLREQHAREKEEVVLRCGQEAAELKEKLQSEMEKNAQIVKTLKEDW ESEKDLCLENLRKELSAKHQSEMEDLQNQFQKELAEQRAELEKIFQDKNQ AERALRNLESHHQAAIEKLREDLQSEHGRCLEDLEFKFKESEKEKQLELE NLQASYEDLKAQSQEEIRRLWSQLDSARTSRQELSELHEQLLARTSRVED LEQLKQREKTQHESELEQLRIYFEKKLRDAEKTYQEDLTLLQQRLQGARE DALLDSVEVGLSCVGLEEKPEKGRKDHVDELEPERHKESLPRFQAELEES HRHQLEALESPLCIQHEGHVSDRCCVETSALGHEWRLEPSEGHSQELPWV HLQGVQDGDLEADTERAARVLGLETEHKVQLSLLQTELKEEIELLKIENR NLYGKLQHETRLKDDLEKVKHNLIEDHQKELNNAKQKTELMKQEFQRKET DWKVMKEELQREAEEKLTLMLLELREKAESEKQTIINKFELREAEMRQLQ DQQAAQILDLERSLTEQQGRLQQLEQDLTSDDALHCSQCGREPPTAQDGE LAALHVKEDCALQLMLARSRFLEERKEITEKFSAEQDAFLQEAQEQHARE LQLLQERHQQQLLSVTAELEARHQAALGELTASLESKQGALLAARVAELQ TKHAADLGALETRHLSSLDSLESCYLSEFQTIREEHRQALELLRADFEEQ LWKKDSLHQTILTQELEKLKRKHEGELQSVRDHLRTEVSTELAGTVAHEL QGVHQGEFGSEKKTALHEKEETLRLQSAQAQPFHQEEKESLSLQLQKKNH QVQQLKDQVLSLSHEIEECRSELEVLQQRRERENREGANLLSMLKADVNL SHSERGALQDALRRLLGLFGETLRAAVTLRSRIGERVGLCLDDAGAGLAL STAPALEETWSDVALPELDRTLSECAEMSSVAEISSHMRESFLMSPESVR ECEQPIRRVFQSLSLAVDGLMEMALDSSRQLEEARQIHSRFEKEFSFKNE ETAQVVRKHQELLECLKEESAAKAELALELHKTQGTLEGFKVETADLKEV LAGKEDSEHRLVLELESLRRQLQQAAQEQAALREECTRLWSRGEATATDA EAREAALRKEVEDLTKEQSETRKQAEKDRSALLSQMKILESELEEQLSQH RGCAKQAEAVTALEQQVASLDKHLRNQRQFMDEQAAEREHEREEFQQEIQ RLEGQLRQAAKPQPWGPRDSQQAPLDGEVELLQQKLREKLDEFNELAIQK ESADRQVLMQEEEIKRLEEMNINIRKKVAQLQEEVEKQKNIVKGLEQDKE VLKKQQMSSLLLASTLQSTLDAGRCPEPPSGSPPEGPEIQLEVTQRALLR RESEVLDLKEQLEKMKGDLESKNEEILHLNLKLDMQNSQTAVSLRELEEE NTSLKVIYTRSSEIEELKATIENLQENQKRLQKEKAEEIEQLHEVIEKLQ HELSLMGPVVHEVSDSQAGSLQSELLCSQAGGPRGQALQGELEAALEAKE ALSRLLADQERRHSQALEALQQRLQGAEEAAELQLAELERNVALREAEVE DMASRIQEFEAALKAKEATIAERNLEIDALNQRKAAHSAELEAVLLALAR IRRALEQQPLAAGAAPPELQWLRAQCARLSRQLQVLHQRFLRCQVELDRR QARRATAHTRVPGAHPQPRMDGGAKAQVTGDVEASHDAALEPVVPDPQGD LQPVLVTLKDAPLCKQEGVMSVLTVCQRQLQSELLLVKNEMRLSLEDGGK GKEKVLEDCQLPKVDLVAQVKQLQEKLNRLLYSMTFQNVDAADTKSLWPM ASAHLLESSWSDDSCDGEEPDISPHIDTCDANTATGGVTDVIKNQAIDAC DANTTPGGVTDVIKNWDSLIPDEMPDSPIQEKSECQDMSLSSPTSVLGGS RHQSHTAEAGPRKSPVGMLDLSSWSSPEVLRKDWTLEPWPSLPVTPHSGA LSLCSADTSLGDRADTSLPQTQGPGLLCSPGVSAAALALQWAESPPADDH HVQRTAVEKDVEDFITTSFDSQETLSSPPPGLEGKADRSEKSDGSGFGAR LSPGSGGPEAQTAGPVTPASISGRFQPLPEAMKEKEVRPKHVKALLQMVR DESHQILALSEGLAPPSGEPHPPRKEDEIQDISLHGGKTQEVPTACPDWR GDLLQVVQEAFEKEQEMQGVELQPRLSGSDLGGHSSLLERLEKIIREQGD LQEKSLEHLRLPDRSSLLSEIQALRAQLRMTHLQNQEKLQHLRTALTSAE ARGSQQEHQLRRQVELLAYKVEQEKCIAGDLQKTLSEEQEKANSVQKLLA AEQTVVRDLKSDLCESRQKSEQLSRSLCEVQQEVLQLRSMLSSKENELKA ALQELESEQGKGRALQSQLEEEQLRHLQRESQSAKALEELRASLETQRAQ SSRLCVALKHEQTAKDNLQKELRIEHSRCEALLAQERSQLSELQKDLAAE KSRTLELSEALRHERLLTEQLSQRTQEACVHQDTQAHHALLQKLKEEKSR VVDLQAMLEKVQQQALHSQQQLEAEAQKHCEALRREKEVSATLKSTVEAL HTQKRELRCSLEREREKPAWLQAELEQSHPRLKEQEGRKAARRSAEARQS PAAAEQWRKWQRDKEKLRELELQRQRDLHKIKQLQQTVRDLESKDEVPGS RLHLGSARRAAGSDADHLREQQRELEAMRQRLLSAARLLTSFTSQAVDRT VNDWTSSNEKAVMSLLHTLEELKSDLSRPTSSQKKMAAELQFQFVDVLLK DNVSLTKALSTVTQEKLELSRAVSKLEKLLKHHLQKGCSPSRSERSAWKP DETAPQSSLRRPDPGRLPPAASEEAHTSNVKMEKLYLHYLRAESFRKALI YQKKYLLLLIGGFQDSEQETLSMIAHLGVFPSKAERKITSRPFTRFRTAV RVVIAILRLRFLVKKWQEVDRKGALAQGKAPRPGPRARQPQSPPRTRESP PTRDVPSGHTRDPARGRRLAAAASPHSGGRATPSPNSRLERSLTASQDPE HSLTEYIHHLEVIQQRLGGVLPDSTSKKSCHPMIKQ
Struktura
PCNT je protein od 360 kDa koji sadrži sekvencu domena upredene zavojnice i visoko konzervirani motiv ciljanja PCM-a zvani PACT domen, blizu svog C-terminala. PACT domen odgovoran je za ciljanje proteina na centrosom i njegovo vezivanje za centriolske zidove tokom interfaza. Osim toga, PCNT ima pet jedarnih eksportnih sekvenci koje sve doprinose njegovom jedarnom eksportu u citoplazmu, kao i jedan jedarni signal sastavljen od tri klastera aminokiselinskih baza, koje sve doprinose jedarnoj lokalizaciji proteina.
PCNTB, cDNK homolog PCNT-a, identifikovali su i opisali Li et al. duz naznaku da dijele identitet sekvence od 61% i sličnost od 75%. Međutim, u poređenju sa PCNT, PCNTB sadrži dodatni domen upredene zavojnice i jedinstveni 1000-aminokiselinskih ostataka C-terminala, što sugeriše da ova dva mogu biti odvojeni proteini u novoj natporodici CPM . Kao i kod PCNT-a, C-kraj PCNTB-a sadrži funkcionalne domene za lokalizaciju centriola i vezivanje CEP215. N-kraj također može sadržavati funkcionalni domen koji je povezan s domenom C-kraja, a ova asocijacija je potrebna za interakciju s centriolom.
Funkcija
Protein koji je kodiran ovim genom eksprimiran je u citoplazmi i centrosomu tokom cijelog ćelijskog ciklusa, a u manjoj mjeri u jedru. To je sastavni dio PCM-a, koji je centrosomska skela za učvršćivanje mikrotubula nukleacijskih kompleksa i drugih centrosomskih proteina. U jednom modelu, PCNT kompleks je sa CEP215 i fosforiliran pomoću PLK1, što dovodi do regrutovanja i organizacije PCM komponenti, sazrijevanja centrosoma i formiranja vretena. Protein kontrolira nukleaciju mikrotubula, interakcijom sa komponentom njihove nukleacije γ-tubulina, čime se učvršćuje γ-tubulinski kompleks prstena za centrosom, neophodan za formiranje bipolarnog vretena i sklapanje hromosoma u ranoj mitozi. Ovo osigurava normalnu funkciju i organizaciju centrosoma, mitotskih vretena i citoskeleta, a dalje , regulaciju progresije ćelijskog ciklusa i kontrolnuh tačaka. Smanjenje regulacije PCNT-a poremetilo je mitotičke kontrolne tačke i zadržalo ćeliju na G2/M kontrolnoj tački, što je dovelo do smrti ćelije. Štaviše, funkcionisanje mikrotubula je takođe poremećeno, što je dovelo do mono– ili multipolarnih vretena, hromozomske neusklađenosti, preranog odvajanja sestrinskih hromatida i aneuploidije.
PCNT je veoma bogato zastupljen u skeletnim mišićima, što ukazuje da može biti uključen u djelovanje mišićnog insulina. PCNT je također uključen u razvoj neuron, interakcijom sa DISC1 za regulaciju organizacije mikrotubula.
Klinički značaj Mutacije u genu "PCNT" povezane su sa Downovim sindromom (DS), dva tipa primordijalne patuljastosti, MOPDII i Seckelovim sindromom, unutarmaterničnim zaostajanjem raste, kardiomiopatijama, ranim početkom dijabetesa tip 2, hroničnom mijeloidnnom leukemijom (CML), bipolarnim afektivnim poremećajem i drugim kongenitalnim poremećajima. Konkretno, nizak rast i mala veličina mozga karakteristična za MOPDII i Seckelov sindrom pripisuju se disfunkciji centrosoma i poremećaju rasta ćelija, kao posljedici kvara PCNT-a. Dodatno, prerano starenje, cerebralna involucija, upalni i imunski odgovori su povezani sa DS-om, zbog mutacija PCNT-a, dok su teški rezistencija na insulin, dijabetes i dislipidemija predstavljeni u MOPDII povezanim s mutacijama PCNT-a.
Interakcije Pokazalo se da PCNT ima interakcije sa: Kalmodulin, Separaza, CEP215, CHD3/4, Protein-kinaza A, Protein-kinaza C, DISC1, Proteini kompleksa γ-tubulina, i PCM1.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 21 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika