Ku70 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom XRCC6sa hromosoma 22.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 609 aminokiselina, a molekulska težina 69.843 Da.
1020304050 MSGWESYYKTEGDEEAEEEQEENLEASGDYKYSGRDSLIFLVDASKAMFE SQSEDELTPFDMSIQCIQSVYISKIISSDRDLLAVVFYGTEKDKNSVNFK NIYVLQELDNPGAKRILELDQFKGQQGQKRFQDMMGHGSDYSLSEVLWVC ANLFSDVQFKMSHKRIMLFTNEDNPHGNDSAKASRARTKAGDLRDTGIFL DLMHLKKPGGFDISLFYRDIISIAEDEDLRVHFEESSKLEDLLRKVRAKE TRKRALSRLKLKLNKDIVISVGIYNLVQKALKPPPIKLYRETNEPVKTKT RTFNTSTGGLLLPSDTKRSQIYGSRQIILEKEETEELKRFDDPGLMLMGF KPLVLLKKHHYLRPSLFVYPEESLVIGSSTLFSALLIKCLEKEVAALCRY TPRRNIPPYFVALVPQEEELDDQKIQVTPPGFQLVFLPFADDKRKMPFTE KIMATPEQVGKMKAIVEKLRFTYRSDSFENPVLQQHFRNLEALALDLMEP EQAVDLTLPKVEAMNKRLGSLVDEFKELVYPPDYNPEGKVTKRKHDNEGS GSKRPKVEYSEEELKTHISKGTLGKFTVPMLKEACRAYGLKSGLKKQELL EALTKHFQD
Funkcija Ku70 i Ku80 zajeno čine Ku heterodimer, koji se vezuje za krajeve dvolančanog prekida DNK i potreban je za put popravka DNK nehomolognim spajanjem krajevaa (NHEJ). Također potreban je za V(D)J rekombinaciju, koja koristi NHEJ put za promoviranje raznolikosti antigena u imunskom sistemu sisara.
Osim svoje uloge u NHEJ, Ku je također potreban za održavanje dužine telomere i utišavanje subtelomernih gena.
Ku je prvobitno identificiran kada je otkriveno da pacijenti sa sistemskim eritemskim lupusom imaju visok nivo autoantitijela na protein.
Starenje Mišje embrionske matične ćelije sa homozigotnim Ku70 mutacijama, odnosno Ku70–/– ćelije , imaju značajno povećanu osetljivost na ionizirajuće zračenje u poređenju sa heterozigotnim Ku70+/– ili divljim tipom Ku70 +/+ embrionskih matičnih ćelija. Mutantni miševi s nedostatkom Ku70 imaju rano starenje. Koristeći nekoliko specifičnih kriterija starenja, otkriveno je da mutantni miševi pokazuju iste znakove starenja kao kontrolni miševi, ali u znatno ranijoj hronološkoj dobi. Ovi rezultati sugeriraju da smanjena sposobnost popravljanja dvostrukih lanaca DNK uzrokuje rano starenje i da divlji tip gena Ku70 ima važnu ulogu u osiguranju dugovječnosti.Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). Cancer and aging as consequences of un-repaired DNA damage. In: New Research on DNA Damages (Editors: Honoka Kimura and Aoi Suzuki) Nova Science Publishers, Inc., New York, Chapter 1, pp. 1-47. open access, but read only https://www.novapublishers.com/catalog/product_info.php?products_id=43247
Klinički značaj
Mutacija ovog gena je opisana u skupu od 24 porodice sa autizmom. Iako ovo sugeriše da ovaj gen može imati ulogu u razvoju autizma, potrebno je dalje istraživanje.
Nomenklatura Ku70 se pominje sa nekoliko imena uključujući: Lupus Ku autoantigeni protein p70 Podjedinica 1 ATP-ovisne DNK-helikaze 2 Rendgenski popravak koji dopunjuje defektnu popravku u ćelijama kineskog hrčka 6 Rendgenski popravak unakrsnog komplementarnog 6 (XRCC6)
Interakcije Pokazalo se da Ku70 reaguje sa:
CBX5, CHEK1, CREBBP, GCN5L2, HOXC4, Ku80, MRE11A, NCOA6, NCF4, PCNA, PTTG1, RPA2, TERF2, TERT VAV1, i WRN.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human X-ray repair cross-complementing protein 6
Kategorija:Geni na hromosomu 22 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika