Jedarni receptor 4A2 (NR4A2) (član 2 grupe A potporodice 4 jedarnih receptora), znan i kao jedarni receptor srodan proteinu 1 (NURR1) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom NR4A2 sa hromosoma 2. NR4A2 je član porodice jedarnih receptora unutarćelijskih transkripcijskih faktora.
Amiokiselininska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 598 aminokiselina, a molekulska težina 66.591 Da..
1020304050 MPCVQAQYGSSPQGASPASQSYSYHSSGEYSSDFLTPEFVKFSMDLTNTE ITATTSLPSFSTFMDNYSTGYDVKPPCLYQMPLSGQQSSIKVEDIQMHNY QQHSHLPPQSEEMMPHSGSVYYKPSSPPTPTTPGFQVQHSPMWDDPGSLH NFHQNYVATTHMIEQRKTPVSRLSLFSFKQSPPGTPVSSCQMRFDGPLHV PMNPEPAGSHHVVDGQTFAVPNPIRKPASMGFPGLQIGHASQLLDTQVPS PPSRGSPSNEGLCAVCGDNAACQHYGVRTCEGCKGFFKRTVQKNAKYVCL ANKNCPVDKRRRNRCQYCRFQKCLAVGMVKEVVRTDSLKGRRGRLPSKPK SPQEPSPPSPPVSLISALVRAHVDSNPAMTSLDYSRFQANPDYQMSGDDT QHIQQFYDLLTGSMEIIRGWAEKIPGFADLPKADQDLLFESAFLELFVLR LAYRSNPVEGKLIFCNGVVLHRLQCVRGFGEWIDSIVEFSSNLQNMNIDI SAFSCIAALAMVTERHGLKEPKRVEELQNKIVNCLKDHVTFNNGGLNRPN YLSKLLGKLPELRTLCTQGLQRIFYLKLEDLVPPPAIIDKLFLDTLPF
Struktura Jedno istraživanje poučavalo je strukture i otkrilo da NR4A2 ne sadrži šupljinu koja se vezuje za ligand, već deo ispunjen hidrofobnim bočnim lancima. Nepolarni aminokiselinski ostaci koregulatora NR4A2, SMRT i NCoR, vezuju se za ovaj hidrofobni flaster. Analiza tercijarne strukture pokazala je da se vezna površina domena za vezivanje liganda nalazi na žljebovima 11. i 12. alfa-heliksa. Ova studija je takođe otkrila da su bitne strukturne komponente ovog hidrofobnog flastera tri aminokiselinska ostatka, F574, F592, L593; mutacija bilo koje od njih inhibira aktivnost LBD.
Funkcija NR4A2 ima ključnu ulogu u održavanju dopaminskog sistema mozga.[ Mutacije ovog gena povezane su s poremećajima povezanim s dopaminergijskom disfunkcijom, uključujući Parkinsonovu bolest i shizofreniju. Pogrešna regulacija ovog gena može biti povezana sa reumatoidnim artritisom. Za ovaj gen, identificirane su četiri varijante transkripta koje kodiraju četiri različite izoforme. Mogu postojati dodatne alternativne varijante prerade, ali njihova priroda pune dužine nije utvrđena.
Smatra se da je ovaj protein kritičan za razvoj dopaminskog fenotipa u srednjem mozgu, jer miševima bez NR4A2 nedostaje ekspresija ovog fenotipa. Ovo dalje potvrđuju studije koje pokazuju da kada se forsira ekspresija NR4A2 u nevinim prekursorskim ćelijama, postoji potpuna ekspresija fenotipa dopaminskog gena.
Iako je NR4A2 ključni protein, postoje i drugi faktori koji su potrebni jer istraživanja pokazuju da samo ekspresija NR4A2 ne može stimulirati fenotipsku ekspresiju ovog gena. Jedan od ovih predloženih faktora je transkripcijski faktor 2 (Foxa2). Studije su otkrile da su ova dva faktora unutar istog regiona razvoja dopamibnskih neurona, oba ova faktora su bila prisutna da bi imali ekspresiju za dopaminski fenotip.
Aplikacije NR4A2 indukuje ekspresiju tirozin-hidroksilaze (TH), što na kraju dovodi do diferencijacije u dopaminergne neurone. Pokazalo se da NR4A2 indukuje diferencijaciju u ćelijma prekursora CNS-a in vitro, ali su im potrebni dodatni faktori za postizanje pune zrelosti i dopaminergijsku diferencijaciju.. Stoga, modulacija NR4A2 može biti obećavajuća za stvaranje dopaminergiiskih neurona za istraživanje Parkinsonove bolesti, ali implantacija ovih induciranih ćelija kao terapijskih tretmana ima ograničene rezultate.
Studije nokauta Studije su pokazale da heterozigotni nokaut-miševi za gen NR4A2 pokazuju smanjeno oslobađanje dopamina. U početku je to kompenzirano smanjenjem stope ponovnog uzimanja dopamina; međutim, s vremenom ovo ponovno preuzimanje nije moglo nadoknaditi smanjenu količinu dopamina koji se oslobađa. Zajedno sa gubitkom neuronskih receptora dopamina, ovo može dovesti do pojave simptoma Parkinsonove bolesti.
Interakcije
Pokazalo se da je NR4A2 u interakciji sa: Beta-kateninom, PITX3, Alfa receptorom retinojske kiseline, and Beta receptorom retinojske kiseline.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Unutarćelijski receptori Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika