ALMS1

Protein 1 Alstromovog sindruma znan i kao ALMS1 jest protein koji je kod ljudi kodiran genom ALMS1 sa hromosoma 2.

Gen

Gen se nalazi na kratkom kraku hromosoma 2 (2p13.2) na plus (Watson) lancu. Dužine je 224.161 baza organizovan u 23 egzona. Kodirani protein ima 4.167 aminokiselina i molekulsku težinu od 460.937 Da. Poznata su tri izoforme, odnosno varijante transkripta. Sam protein ima veliki tandemski domen sa ponavljanjem koji se sastoji od 34 nesavršena ponavljanja od po 47 aminokiselina. Mutacije povezane s bolešću obično se nalaze u egzonima 8, 10 i 16.

Gen je eksprimiran u fetusnim tkivima organa, kao što su aorta, mozak, oko, bubreg, jetra, pluća, mirisni režanj, pankreas, skeletni mišići, slezena i sjemenici. Protein se nalazi u citoplazmi, centrosomu, ćelijskim projekcijama i baznim tijelima cilija. Tokom mitoze lokalizira se na oba pola vretena.

Funkcija

Nokdaun kratke interferirajuće RNK Alms1 u mišjim unutrašnjim ćelijama sržnih sabirnih kanala uzrokuje defektnu ciliogenezu. Cilije su zakržljale i tretirane ćelije nisu imale sposobnost da povećaju priliv kalcija kao odgovor na mehaničke stimuluse.

Klinički značaj

Utvrđeno je da mutacije u genu ALMS1 uzrokuju Alströmov sindrom s ukupno 81 mutacijom bolesti koju uzrokuje.

Poznato je više mutacija: 2007. ukupno je 79. To uključuje i nonsens mutacije i mutacije sa pomakom okvira. Većina mutacija je pronađena u egzonima 8,10 i 16.

Otkriće

Jackson Laboratory u Bar Harboru, Maine, SAD sa Univerzitetom u Southamptonu, UK izolovao je ALMS1 kao jedini gen odgovoran za Alströmov sindrom.

Također pogledajte Bazno tijelo

Reference

Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Alstrom syndrome OMIM entries on Alström syndrome

Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika