Brahiurija (stgrč. βραχύς – brahis = kratko + ουρά – ouria = rep) je stanje koje izaziva protein koji je kod ljudi kodiran genom TBXT (T-kutijski transkripcijski faktor T). Brahiurija funkcionira kao faktor transkripcije unutar porodice T-kutijskih gena. Brahiurijskli homolozi pronađeni su u svih pregledanih bilateralnih životinja, kao i u slatkovodnih knidarija roda hidra. thumb|right| 280px|Brahiurijska eksperesija u mišjim embrionima CD1 od 7,5 dpc
Uloga u razvoju Čini se da gen za "brahiuriju" ima konzerviranu ulogu u definiranju srednje linije bilateralnih organizama, a time i uspostavljanje prednje-zadnje osi; ova funkcija je očita u hordata i mehkušaca. Njegova predačka uloga, ili barem uloga koju ima kod knidarija, je u definiranju blastopora. Takođe definira i mezoderm tokom gastrulacije. Tehnike zasnovane na kulturi tkiva pokazale su da jedna od njihovih uloga može biti kontrola brzine ćelija dok napuštaju primitivnu sekvencu. Utiče na transkripciju gena potrebnih za formiranje mezoderma i početak ćelijske diferencijacije.
Pokazalo se da brahiurija pomaže u uspostavljanju plana vratnih pršljenova tokom fetusnog razvoja. Broj vratnih pršljenova je visoko konzervirtan među svim sisarima; međutim, spontana mutacija displazija pršljenova i kičme (VSD) u ovom genu povezana je s razvojem šest ili manje vratnih pršljenova, umjesto uobičajenih sedam.
Ekspresija Kod miševa se "T" eksprimira u unutrašnjoj ćelijskoj masi embriona u stadiju blastocita (ali ne u većini mišjih embrionskih matičnih ćelija) nakon čega slijedi primitivna sekvenca (vidi sliku). U kasnijem razvoju ekspresija je lokaliziran na čvor i nohord.
U T homologu Xbra Xenopus laevis (Xenopus, nedavno preimenovanom u t) ekspimiran je u mezodermnoj marginalnoj zoni preembrionskih gastrula, nakon čega slijedi lokalizacija u blastoporu i notohordu, u sresnjoj fazi gastrulacije.
Ortolozi Ortolog Danio rerio poznat je kao ntl (bez repa)
Klinički značaj
Rak Braihiurija je uključena u započinjanje i/ili napredovanje niza tipova tumora, uključujući hordom, tumor zametnih ćelija, hemangioblastom, GIST, rak pluća, karcinom nemalih ćelija pluća, rak dojke, karcinom debelog crijeva, hepatoćelijski karcinom, rak prostate i oralno skvamozni karcinom.
U ekspresiji raka dojke, vezana je za recidive metastaze i smanjeno preživljavanje. Također je vezana za rezistenciju na tamoksifen i citotoksičnu hemoterapiju.
Kod raka pluća ekspresija brahiurije povezana je s recidivom i smanjenim preživljavanjem. Također je vezana sa pojavom rezistencije na citotokskičnu hemoterapiju, radijaciju, i inhibitore EGFR-kinaza.
Kod raka prostate ekspresija brahiurije povezana je s Gleasonovim skorom, perinervnom i kapsularnom invazijom. Duplikacija zametne linije gena za brahiuriju odgovorna je za porodični hordom. Jednonukleotidni polimorfizam zametne linije u brahiuriji prisutan je u 97% pacijenata sa hordomom. Somatske amplifikacije brahiurije vide se u podskupu sporadičnih akorda bilo preko aneuploidije ili fokusne duplikacije. Brahiurija je selektivno najvažniji gen u hordomima, u odnosu na druge tipove raka. Brahiurija je povezana s velikim superpojačivačem u tumorima hordoma i ćelijskim linijama, te je najizraženiji transkripcijski faktor povezan sa superpojačivačem.
Brahiurija je važan faktor u podsticanju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT). Ćelije koje pretjerano eksprimiraju brahiuriuriju imaju smanjenu ekspresiju adhezijske molekule E-kadherina, što im omogućava da prođu EMT. Ovaj proces je barem djelimično posredovan faktorima transkripcije AKT i pužem.
Nadekspresija brahiurije povezana je s hepatoćelijskim karcinomom (HCC, koji se naziva i maligni hepatom), uobičajenim tipom raka jetre. Dok brahiurija podstiče EMT, također može inducirati metastaze HCC-ćelija. Njena ekspresija je prognostički biomarker za HCC, a gen bi u budućnosti mogao biti meta za liječenje raka.
Ostale bolesti Prekomjerna ekspresija brahiurije može imati ulogu u EMT-u povezanom s benignom bolešću, poput bubrežne fibroze.
Uloga kao terapijskog cilja Budući da se brahiurija eksprimira u tumorima, ali ne i u normalnim tkivima odraslih, predložena je kao potencijalna meta lijeka koja se može primijeniti na sve tipove tumora. Konkretno, brhiurija-specifični peptidi su prisutni na receptorima HLA ćelija u kojima je eksprimiran, što predstavlja tumorski specifičan antigen. Razvijene su različite terapijske vakcine koje imaju za cilj podstaknuti imunski odgovor na ćelije koje eksprimiraju brahiuriju.
Također pogledajte Homeoboksni protein NANOG POU5F1 SOX2 MIXL1 GSC Transkripcijski faktor Regulatorna mreža gena Bioinformatika Hordom
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi Protein Atlas entry for Brachyury Mouse Genome Informatics entry for Brachyury European Bioinformatics Institute InterPro entry for Brachyury Information Hyperlinked Over Proteins entry for Brachyury Xenbase Gene entry for Brachyury
Klinički značaj
Rak Braihiurija je uključena u započinjanje i/ili napredovanje niza tipova tumora, uključujući hordom, tumor zametnih ćelija, hemangioblastom, GIST, rak pluća , karcinom nemalih ćelija pluća, rak dojke, karcinom debelog crijeva, hepatoćelijski karcinom, rak prostate i oralno skvamozni karcinom.
U ekspresiji raka dojke, vezana je za recidive metastaze i smanjeno preživljavanje. Također je vezana za rezistenciju na tamoksifen i citotoksičnu hemoterapiju.
Kod raka pluća ekspresija brahiurije povezana je s recidivom i smanjenim preživljavanjem. Također je povezana sa rezistencijom na citoksične hemoterapije, zračenje i inhibitore EGFR-kinaza.
Kod raka prostate ekspresija brahiurije povezana je s Gleasonovim skorom, perinervnom i kapsularnom invazijom. Duplikacija zametne linije gena za brahiuriju odgovorna je za porodični hordom. Jednonukleotidni polimorfizam zametne linije u brahiuriji prisutan je u 97% pacijenata sa hordomom. Somatske amplifikacije brahiurije vide se u podskupu sporadičnih akorda bilo preko aneuploidije ili fokusne duplikacije. Brahiurija je selektivno najvažniji gen u hordomima, u odnosu na druge tipove raka. Brahiurija je povezana s velikim superpojačivaem u tumorima hordoma i ćelijskim linijama, te je najizraženiji transkripcijski faktor povezan sa superpojačivačem.
Brahiurija je važan faktor u podsticanju epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT). Ćelije koje pretjerano eksprimiraju brahiuriuriju imaju smanjenu ekspresiju adhezijske molekule E-kadherina, što im omogućava da prođu EMT. Ovaj proces je barem djelimično posredovan faktorima transkripcije AKT i pužem l.
Nadekspresija brahiurije povezana je s hepatoćelijskim karcinomom (HCC, koji se naziva i maligni hepatom), uobičajenim tipom raka jetre. Dok brahiurija podstiče EMT, također može inducirati metastaze HCC-ćelija. Njena ekspresija je prognostički biomarker za HCC, a gen bi u budućnosti mogao biti meta za liječenje raka.
Ostale bolesti Prekomjerna ekspresija brahiurije može imati ulogu u EMT-u povezanom s benignom bolešću, poput bubrežne fibroze.
Uloga kao terapijskog cilja Budući da se brahiurija eksprimira u tumorima, ali ne i u normalnim tkivima odraslih, predložena je kao potencijalna meta lijeka koja se može primijeniti na sve tipove tumora. Konkretno, brhiurija-specifični peptidi su prisutni na receptorima HLA ćelija u kojima je eksprimiran, što predstavlja tumorski specifičan antigen. Razvijene su različite terapijske vaccine koje imaju za cilj podstaknuti imunski odgovor na ćelije koje eksprimiraju brahiuriju.
Također pogledajte Homeoboksni protein NANOG POU5F1 SOX2 MIXL1 GSC Transkripcijski faktor Regulatorna mreža gena Bioinformatika Hordom
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi Protein Atlas entry for Brachyury Mouse Genome Informatics entry for Brachyury European Bioinformatics Institute InterPro entry for Brachyury Information Hyperlinked Over Proteins entry for Brachyury Xenbase Gene entry for Brachyury
Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Embriologija Kategorija:Geni na hromosomu 6 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika