Beta regulator 4 transformirajućeg faktora rasta (TBRG4), poznat i kao protein za obnavljanje progresije ćelijskog ciklusa 2 (CPR2) i protein 4 koji sadrži domen FAST-kinaze (FASTKD4), je protein koji je kod ljudi kodiran genom TBRG4 na hromosomu 7.UniProt: Ovaj protein je dio porodice FASTKD, koja je poznata po regulaciji energetske ravnoteže mitohondrija pod stresom i progresije ćelijskog ciklusa. TBRG4 je uključen u proliferaciju ćelija u hematopoezi i multipli mijelom.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 631 aminokiselina, а molekulska težina 70.738 Da.
1020304050 MAAHLVKRCTCLLREAARQAPAMAPVGRLRLAWVAHKTLTSSATSPISHL PGSLMEPVEKERASTPYIEKQVDHLIKKATRPEELLELLGGSHDLDSNQA AMVLIRLSHLLSEKPEDKGLLIQDAHFHQLLCLLNSQIASVWHGTLSKLL GSLYALGIPKASKELQSVEQEVRWRMRKLKYKHLAFLAESCATLSQEQHS QELLAELLTHLERRWTEIEDSHTLVTVMMKVGHLSEPLMNRLEDKCLELV EHFGPNELRKVLVMLAAQSRRSVPLLRAISYHLVQKPFSLTKDVLLDVAY AYGKLSFHQTQVSQRLATDLLSLMPSLTSGEVAHCAKSFALLKWLSLPLF EAFAQHVLNRAQDITLPHLCSVLLAFARLNFHPDQEDQFFSLVHEKLGSE LPGLEPALQVDLVWALCVLQQAREAELQAVLHPEFHIQFLGGKSQKDQNT FQKLLHINATALLEYPEYSGPLLPASAVAPGPSALDRKVTPLQKELQETL KGLLGSADKGSLEVATQYGWVLDAEVLLDSDGEFLPVRDFVAPHLAQPTG SQSPPPGSKRLAFLRWEFPNFNSRSKDLLGRFVLARRHIVAAGFLIVDVP FYEWLELKSEWQKGAYLKDKMRKAVAEELAK
Struktura
TBRG4 ima strukturne karakteristike porodice FASTKD, uključujući N-terminal mitohondrijski ciljani domen i tri C-terminalna domena: dva domena slična FAST-kinazi (FAST_1 i FAST_2) i RNK-vezujući domen (RAP). Mitohondrijsko ciljno područje usmjerava TBRG4 na import u mitohondrije. Iako su funkcije C-terminalnih domena nepoznate, RAP vjerovatno veže RNK tokom trans-spajanja. TBRG4 također sadrži više navodnih domena leucinskog zatvarača.
Funkcija Kao član porodice FASTKD, TBRG4 nalazi se u mitohondrijama, kako bi modulirao njihovu energetsku ravnotežu, posebno u uslovima stresa. Iako je sveprisutno ieksprimiran u svim tkivima, TBRG4 se obilnije pojavljuje u skeletnim mišićima, srčanom mišiću i drugim tkivima obogaćenim mitohondrijama. TBRG4 se također lokalizira u koštanoj srži (BM), gdje funkcionira u hematopoezi, inducirajući lučenje IL-6 i VEGF, koji zatim stimuliraju proliferaciju ćelija i angiogenezu. Međutim, inhibira izlučivanje imunoglobulina normalnim B-ćelijama.
Klinički značaj
Učešće TBRG4 u hematopoezi povezuje ga s multiplim mijelomom (MM), što proizlazi iz maligne proliferacije plazmatskih ćelija u koštanoj srži. Visoka ekspresija TBRG4 povezana je sa poboljšanom proliferacijom ćelija i lošijim ishodom; stoga snižena regulacija njegove ekspresije može doprinijeti smanjenju rasta tumora, zaustavljanjem progresije ćelijskog ciklusa.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 7 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika