Fosfatidilinozitol 4-kinaza 2-alfa je enzim koji je kod ljudi kodiran genom PI4K2A. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 479 aminokiselina, а molekulska težina 54.022 Da.
1020304050 MDETSPLVSPERAQPPDYTFPSGSGAHFPQVPGGAVRVAAAAGSGPSPPG SPGHDRERQPLLDRARGAAAQGQTQTVAAQAQALAAQAAAAAHAAQAHRE RNEFPEDPEFEAVVRQAELAIERCIFPERIYQGSSGSYFVKDPQGRIIAV FKPKNEEPYGHLNPKWTKWLQKLCCPCCFGRDCLVLNQGYLSEAGASLVD QKLELNIVPRTKVVYLASETFNYSAIDRVKSRGKRLALEKVPKVGQRFNR IGLPPKVGSFQLFVEGYKDADYWLRRFEAEPLPENTNRQLLLQFERLVVL DYIIRNTDRGNDNWLIKYDCPMDSSSSRDTDWVVVKEPVIKVAAIDNGLA FPLKHPDSWRAYPFYWAWLPQAKVPFSQEIKDLILPKISDPNFVKDLEED LYELFKKDPGFDRGQFHKQIAVMRGQILNLTQALKDNKSPLHLVQMPPVI VETARSHQRSSSESYTQSFQSRKPFFSWW
Klasifikacija Ovaj gen kodira fosfatidilinozitol 4-kinazu koja katalizira fosforilaciju fosfatidilinositola na položaju D-4, dajući fosfatidilinositol 4-fosfat (PI4P). Osim činjenice da PI4P služi kao prekursor za druge važne fosfoinozitide, poput fosfatidilinositol 4,5-bisfosfata, PI4P, neophodns je molekula u ćelijskoj signalizaciji i prometu posebno u Golgijevom aparatu i trans Golgijevoj mreži.
Fosfatidilinozitol 4-kinaze evolucijski su konzervirane među eukariotima i uključuju četiri ljudske izoforme fosfatidilinositol 4-kinaza alfa (PI4KA) fosfatidilinositol 4-kinaza beta (PI4KB) Fosfatidilinositol 4-kinaza 2-alfa (PI4K2A) fosfatidilinositol 4-kinaza 2-beta (PI4K2B)
Funkcija Fosfatidilinositol 4-kinaza 2-alfa (PI4K2A) je najzastupljenija fosfatidilinozitol 4-kinaza u ljudskim ćelijama i odgovorna je za sintezu približno 50% ukupni PI4P unutar ćelije. PI4K2A je uglavnom povezan s membranama trans Golgijeve mreže i ranim i kasnim endosomima; njegova membranska povezanost postiže se teškom palmitoilacijom unutar specifičnog motiva bogatog cisteinom. Osim sinteze fosfatidilinositol 4,5-bisfosfata, PI4K2A je uključen u različite ćelijske procese, uključujući promjenu membrana, regulaciju endosomskog sortiranja, promovirajući regrutovanje ciljnih proteina u endosomima ili trans Golgijevoj mreži ili transdukciju signala. Posebno regulira npr. ciljanje kompleksa klatrinskog adaptera na Golgijev aparat, signalni EGFR signaling, ili Wnt-signalni put.
Klinički značaj
Disfunkcija PI4K2A može doprinijeti rastu tumora, spazamskoj paraplegiji, Gaucherovoj, ili Alzhemerovoj bolesti.
Struktura thumb|280 px|Kinazni domen fosfatidilinositol 4-kinaze 2-alfa. N-režanj je obojen zlatno, C-režanj u akvamarinu, ATP na aktivnom mjestu između režnjeva u reprezentaciji štapića. PDB kod: 4PLA.
PI4K2A se sastoji od prolinom bogate N-terminalne regije i kinaznog domena koji se nalazi C-terminalno. Prolin-bogato N-terminalno područje sadrži fiziološki važna mjesta vezivanja za ubikvitin-ligazu Svrab i klatrinski adapterski kompleks 3, ali je vjerojatno poremećen i nepotreban za aktivnost kinaze. Domen kinaza može se podijeliti na N-terminalne i C-završne režnjeve sa ATP veznim žljebom i navodnim fosfatidilinositolskim veznim džepom između . C-režanj domena kinaza sadrži dodatni bočni hidrofobni džep bez još dodijeljene posebne funkcije.
Reference
Dopunska literatuara
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 10 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Enzimi Kategorija:Proteomika