Transaminaza 1 razgranatih aminokiselinskih lanaca je protein-enzim koji je kod ljudi kodiran genom BCAT1. To je prvi enzim na putu razgradnje aminokiselina razgranatog lanca (BCAA) i olakšava reverzibilnu transaminaciju BCAA i glutamata. BCAT1 se nalazi u citoplazmi, dok se njegova izoforma, BCAT2 nalazi u mitohondrijama.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 386 aminokiselina, a molekulska težina 42.966 Da..
1020304050 MKDCSNGCSAECTGEGGSKEVVGTFKAKDLIVTPATILKEKPDPNNLVFG TVFTDHMLTVEWSSEFGWEKPHIKPLQNLSLHPGSSALHYAVELFEGLKA FRGVDNKIRLFQPNLNMDRMYRSAVRATLPVFDKEELLECIQQLVKLDQE WVPYSTSASLYIRPTFIGTEPSLGVKKPTKALLFVLLSPVGPYFSSGTFN PVSLWANPKYVRAWKGGTGDCKMGGNYGSSLFAQCEAVDNGCQQVLWLYG EDHQITEVGTMNLFLYWINEDGEEELATPPLDGIILPGVTRRCILDLAHQ WGEFKVSERYLTMDDLTTALEGNRVREMFGSGTACVVCPVSDILYKGETI HIPTMENGPKLASRILSKLTDIQYGREESDWTIVLS
Funkcija
Ovaj gen kodira citosolni oblik enzim transaminaze aminokiselina razgranatog lanca. Ovaj enzim katalizira reverzibilne transaminacije alfa-keto kiselina razgranatog lanca (BCKA) u aminokiseline razgranatog lanca (BCAA) valin, leucin i izoleucin , koji su neophodni za rast ćelija. Kod ljudi, njegova primarna uloga je deaminacija BCAA, jer im nedostaju enzimi za sintezu BCKA de novo. Odgovarajući kofaktori su alfa-ketoglutarat i glutamat. Odgovarajuće reakcije su: L-leucin + 2-oksoglutarat = 4-metil-2-oksopentanoat + L-glutamat L-izoleucin + 2-oksoglutarat = (S)-3-metil-2-oksopentanoat + L-glutamat L-valin + 2-oksoglutarat = 3-metil-2-oksobutanoat + L-glutamat
Ćelije mogu dalje razgraditi BCKA pomoću kompleksa dehidrogenaze keto-kiseline s razgranatim lancem iz kojeg ugljikove okosnice svakog BCAA mogu ući u različite puteve razgradnje.
Često se izvještava da onkogeni transkripcijski faktor Myc podstiče ekspresiju BCAT1.
Klinički značaj
Dva različita klinička poremećaja pripisana su defektu transaminacije aminokiselina razgranatog lanca: hipervalinemija i hiperleucin-izoleucinemija. Budući da postoji i gen koji kodira mitohondrijski oblik ovog enzima (BCAT2), mutacije oba gena mogu pridonijeti ovim poremećajima.
Prekomjerna ekspresija BCAT1 povezana je s različitim tipovima karcinoma, među njima glioblastomom, rakom dojke, akutnom mijeloidnom leukemijom, rakom želuca i hroničnom mijeloidnom leukemijom.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 12 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Aminokiseline razgranatog lanca