Proteinoliki MAPK-interaktivni proteinski stabilizator diobenog vretena je protein koji je kod ljudi kodiran genom MAPK1IP1L.
Gross (2016) locirao je gen MAPK1IP1L na poziciji hromosoma 14, regija 14q22.3, na osnovu poravnanja sekvence MAPK1IP1L (GenBank BC015621) sa genomskom sekvencom (GRCh38).Gross, M. B. Personal Communication. Baltimore, Md. 11/23/2016.
Oociti kičmenjaka se zaustavljaju u metafazi druge mejotske diob (metafaza II ili MII), zbog aktivnosti citoplazmatske supstance jajeta koja se naziva citostatski faktor (CSF). CSF zadržavanje posreduje put MO -mitogen-aktivirane protein-kinaze (MAPK). MAPK1IP1Lu je mišji homolog Mapk1ip1 ili Miss, MAPK-supstrat koji sudjeluje u održavanju integriteta vretena tokom zadržavanja likvora (Lefebvre et al., 2002).
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 245 aminokiselina, a molekulska težina 24 269 Da..
1020304050 MSDEFSLADALPEHSPAKTSAVSNTKPGQPPQGWPGSNPWNNPSAPSSVP SGLPPSATPSTVPFGPAPTGMYPSVPPTGPPPGPPAPFPPSGPSCPPPGG PYPAPTVPGPGPTGPYPTPNMPFPELPRPYGAPTDPAAAGPLGPWGSMSS GPWAPGMGGQYPTPNMPYPSPGPYPAPPPPQAPGAAPPVPWGTVPPGAWG PPAPYPAPTGSYPTPGLYPTPSNPFQVPSGPSGAPPMPGGPHSYH Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Lefebvre et al. (2002) je dobili su sekvencu mišjeg Miss pune dužine. Izvedeni protein od 263 aminokiseline sadrži N-kraj bogat prolinom, PEST sekvencu, bipartitni signal jedarne lokalizacije, mjesto pristajanja MAPK i ćetiri navodna MAPK mjesta fosforilacije. Analiza baze podataka otkrila je potencijalni ljudski homolog. RT-PCR analiza je otkrila je Miss-ovu iRNK u jajnicima miša, nezrelim mišjim oocitima u fazi zametnih mjehurića (GV) i ranom mišjem embrionu. Međutim, Western blot i imunofluorescentne analize pokazale su Miss protein samo u zrelim mišjim oocitima. Analiza imunofluorescencije lokalizirala je endogeni Miss na vretenima mišićnih oocita zadržanih u mejozi II (MII). Slično tome, Miss označena GFP-om lokalizirala se u obojenjima duž vlakana nalik na kinetohorne mikrotubule MII vretena.
Funkcija gena Korištenjem 2-hibridnog pregleda s bibliotekom cDNK nezrelih jajnih ćelija, Lefebvre et al. (2002) otkrili su da je mišja Miss komunicirala s pacovskom Erk2 (MAPK1). Potvrdili su interakciju koimunoprecipitacijom Miss sa endogenim Erk2 iz ekstrakata oocita ksenopusa. Koristeći mišje oocite s manjkom Mos, Lefebvre t al. (2002) pokazali su da je Miss fosforilirana putem Mos-MAPK. Nakon mikroinjekcije u kultiviranim GV mišjim oocitima, označena kao Myc kasno se akumulirala tokom mejotskog sazrijevanja, sugerirajući da protein postaje stabilan u MII. Stabilnost bila je neovisna od puta Mos-MAPK. Prekid mikrotubula rezultirao je akumulacijom Miss u MI, što pokazuje da je nestabilnost Miss u MI posljedica degradacije ovisne o mikrotubulama. Nokdaun Miss u nezrelim mišjim oocitima doveo je do ozbiljne dezorganizacije vretena u oocitima zadržanim u MII, uključujući gubitak bipolarnosti vretena MII i pojavu brojnih astera u citoplazmi. Vraćanjem Miss obnovljena je normalna organizacija vretena MII u oocitima osiromašenih Miss. Zaključili su da MISS ima ulogu u održavanju bipolarnog vretena u MII, tokom zastoja CSF-a.Lefebvre, C., Terret, M. E., Djiane, A., Rassinier, P., Maro, B., Verlhac, M.-H. Meiotic spindle stability depends on MAPK-interacting and spindle-stabilizing protein (MISS), a new MAPK substrate. J. Cell Biol. 157: 603-613, 2002. PubMed: 12011110
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 14 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika