Anamorzin je protein koji je kod ljudi kodsiran genom CIAPIN1.
CIAPIN1 je citokinski inducirani inhibitor apoptoza bez veze sa njenim regulatornim molekulama iz porodica BCL2 (MIM 151430) ili CASP (vidi MIM 147678) . Ekspresija CIAPIN1 ovisi o stimulaciji faktor rasta (Shibayama et al., 2004).
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 312 aminokiselina, a molekulska težina 33.582 Da.
1020304050 MADFGISAGQFVAVVWDKSSPVEALKGLVDKLQALTGNEGRVSVENIKQL LQSAHKESSFDIILSGLVPGSTTLHSAEILAEIARILRPGGCLFLKEPVE TAVDNNSKVKTASKLCSALTLSGLVEVKELQREPLTPEEVQSVREHLGHE SDNLLFVQITGKKPNFEVGSSRQLKLSITKKSSPSVKPAVDPAAAKLWTL SANDMEDDSMDLIDSDELLDPEDLKKPDPASLRAASCGEGKKRKACKNCT CGLAEELEKEKSREQMSSQPKSACGNCYLGDAFRCASCPYLGMPAFKPGE KVLLSDSNLHDA Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Korištenjem klonirane ekspresije s IL3, neovisnom podlinijom IL3-ovisne mišje ćelijske linije, Shibayama et al. (2004) dobili su cDNK koja kodira ciapin-1, koju su nazvali anamorzin, što na latinskom znači "molekula protiv smrti". Pretražujući baze podataka, Shibayama et al. (2004) identificirali su ljudski anamorzin. Predviđeni mišji protein s 310 aminokiselina ima izračunatu molekulsku masu od 37 kD i sadrži motiv N-terminalne metiltransferaze. Anamorzin čovjeka i miša dijeli 82% identiteta aminokiselina. Northern blot analiza ljudskih tkiva otkrila je sveprisutnu ekspresiju, sa posebno visokim nivoima u srcu, jetri i gušterači. Imunofluorescentna mikroskopija mišjih ćelija pokazala je da je anamorzin lokalizovan isključivo u citoplazmi.
Funkcija Shibayama et al. (2004) otkrili su da ekspresija anamorzina u mišjim ćelijama daje otpor apoptozi uzrokovanoj lišavanjem IL3. Dodavanje faktora rasta, kao što su EPO, SCF, TPO ili IL3, koji svi ovise o RAS signalizaciji, inducira o dozi ovisnu ekspresiju anamorzina u ćelijama miša. Na osnovu ovih rezultata i njihovih nalaza kod null miševa, zaključili su da je anamorzin presudan u hematopoezi i u posredovanju antiapoptoze izazvane citokinima16.
Životinjski model Shibayama et al. (2004) generirali su mišji anamorzin null, a miševi su svi uginuli u kasnoj gestaciji, zbog neispravne hematopoeze u fetusnoj jetri. Kod ovih miševa poremećeno je formiranje mijeloidne, a posebno eritroidne kolonije. Analiza mikromreža otkrila je smanjenu ekspresiju Bclxl i Jak2 u fetusnoj jetri null miševa..Loftus, B. J., Kim, U.-J., Sneddon, V. P., Kalush, F., Brandon, R., Fuhrmann, J., Mason, T., Crosby, M. L., Barnstead, M., Cronin, L., Deslattes Mays, A., Cao, Y., Xu, R. X., Kang, H.-L., Mitchell, S., Eichler, E. E., Harris, P. C., Venter, J. C., Adams, M. D. Genome duplications and other features in 12 Mb of DNA sequence from human chromosome 16p and 16q. Genomics 60: 295-308, 1999. PubMed: 10493829Shibayama, H., Takai, E., Matsumura, I., Kouno, M., Morii, E., Kitamura, Y., Takeda, J., Kanakura, Y. Identification of a cytokine-induced antiapoptotic molecule Anamorsin essential for definitive hematopoiesis. J. Exp. Med. 199: 581-592, 2004. PubMed: 14970183
Reference
Vanjski linkovi
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 16 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika