Fetusno i adultno eksprimirani testisni protein 1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom FATE1. Identificiran je kao antigen testisnog karcinoma (CTA) kod hepatoćelijskih karcinoma i karcinoma želuca i debelog crijeva. Specifičan je za testise u fetusu (u dobi od 6 - 11 sedmica). U odraslih se ispoljava pretežno u sjemenicima i nadbubrežnim žlijezdama, s određenom ekspresijom u plućima, srcu, bubrezima i u cijelom mozgu.
FATE1 član je porodice Miff, porodice proteina sa C-krajnjim domenom, koji se sastoji od transmembranskog domena sa upredenom zavojnicom, velike sličnosti sa mitohondrijskim fisijskim faktorom (MFF), protein koji je uključen u mitohondrijsku i peroksisomsku fisiju.
Lokacija gena Gen FATE1 kod ljudi nalazi se na dugom kraku X hromosoma u regiji 28, od baznog para 150,884.502 do baznog para 150,891.617.
Mehanizam Pretpostavlja se da FATE1 koristi svoj C-krajev transmembranski domen da se veže na membranu endoplazmatskog retikuluma (ER) i sa svojom C-krajnjim domenom upredene zavojnice komunicira sa mitohondrijama.
FATE1 je lokaliziran u membranama ER povezanim s mitohondrijama (MAM) i modulira udaljenost ER-mitohondrija radi regulacije Ca2+ i od lijekova ovisne apoptoze u ćelijama karcinoma.
Ekspresija FATE1 dovodi do smanjenja unosa Ca2+ mitohondrijama, a samim tim i smanjenja fragmentacije mitohondrija, povezanih sa usvajanjem Ca2+ mitohondrija, što posljedično pruža zaštitu od ćelijske smrti.
Veza sa kancerom FATE1 je detektibilan u svim ćelijskim linijama izvedenim iz tumora, ali je nizak ili nije detektibilan u imortalizovanim telomerama, netumorogenim fibroblastima i epitelnim ćelijama pluća. Predlaže se da je FATE1 ključan za preživljavanje tumorskih ćelija, jer njegovo iscrpljivanje rezultira smanjenjem vitalnosti u postavkama melanoma, dojke, prostate i sarkoma.
Povećana regulacija FATE1 transkripcijskim steroidogenim faktorom-1 (SF-1), uključena u razvoj nadbubrežnih žlijezda i gonada, kao i u adrenokortteksnom karcinomu, povećavajući udaljenost ER-mitohondrija i koristi ćelijama karcinoma za funkcionalno razdvojiti ER i mitohondrija.
Utišavanje gena FATE1 senzibilizira ćelijske linije karcinoma pluća sa nemalim ćelijama na paklitaksel, hemoterapijski lijek protiv mnogih različitih tipova karcinoma.
Utvrđeno je da je povišeni nivo FATE1 povezan sa većom stopom smrtnosti kod karcinoma debelog crijeva, ali kod karcinoma pluća nemalih ćelija, samo povišenje FATE1 nije smanjilo šansu za preživljavanje, ali se smanjilo ukoliko se poveća i ekspresija RNF183.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu X Kategorija:Citogenetika