Hinokitiol (β-thujaplicin) je prirodni monoterpen kojeg možemo pronaći u drveću biljne porodice čempresovki (Cupressaceae). Derivat je tropolona i jedan od thujaplicina.Chedgy RJ, Lim YW, Breuil C (May 2009). "Effects of leaching on fungal growth and decay of western redcedar". Canadian Journal of Microbiology. 55 (5): 578–86. doi:10.1139/W08-161. PMID 19483786. Hinokitiol se široko koristi u sredstvima za oralnu njegu i za liječenje zbog svog antivirusnogKrenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875., antimikrobnogInamori Y, Shinohara S, Tsujibo H, Okabe T, Morita Y, Sakagami Y, et al. (September 1999). "Antimicrobial activity and metalloprotease inhibition of hinokitiol-related compounds, the constituents of Thujopsis dolabrata S. and Z. hondai MAK". Biological & Pharmaceutical Bulletin. 22 (9): 990–3. doi:10.1248/bpb.22.990. PMID 10513629. i protuupalnogYe J, Xu YF, Lou LX, Jin K, Miao Q, Ye X, Xi Y (July 2015). "Anti-inflammatory effects of hinokitiol on human corneal epithelial cells: an in vitro study". Eye. 29 (7): 964–71. doi:10.1038/eye.2015.62. PMC 4506343. PMID 25952949. djelovanja. Hinokitiol je ionofor cinka i gvožđa, dodatno je odobren kao aditiv u hrani."Stress Check System". Health evaluation and promotion. 43 (2): 299–303. 2016. doi:10.7143/jhep.43.299. ISSN 1347-0086.
Naziv Hinokitiol potječe od činjenice da je prvo izoliran u tajvanskom čempresu 1936. godine.Murata I, Itô S, Asao T (December 2012). "Tetsuo Nozoe: chemistry and life". Chemical Record. 12 (6): 599–607. doi:10.1002/tcr.201200024. PMID 23242794. Prisutan je u japanskom čempresu, dok je oko 0.04% mase kod smreke kanarskih otoka (Juniperus cedrus), četinara iz porodice čempresa - japanska hiba (Thujopsis dolabrata) i kod golemih tuja (Thuja plicata). Hinokitiol može biti izdvojen iz kedrova drva korištenjem rastvarača i ultrazvuka.Chedgy RJ, Daniels CR, Kadla J, Breuil C (2007). "Screening fungi tolerant to Western red cedar (Thuja plicata Donn) extractives. Part 1. Mild extraction by ultrasonication and quantification of extractives by reverse-phase HPLC". Holzforschung. 61 (2): 190–194. doi:10.1515/HF.2007.033. Hinokitiol je strukturno povezan s tropolom koji sadrži manjak izopropanola. Organski spojevi tropolona poznati su kao kelatni agensi.
Antimikrobno djelovanje Hinokitiol ima širok spektar bioloških aktivnosti, od kojih su mnoge navedene i opisane u stručnoj literaturi. Prvo i najpoznatije je antimikrobno djelovanje koje pomaže organizmu u borbi protiv bakterija i gljivica, neovisno o otpornosti na antibiotike.Shih YH, Chang KW, Hsia SM, Yu CC, Fuh LJ, Chi TY, Shieh TM (June 2013). "In vitro antimicrobial and anticancer potential of hinokitiol against oral pathogens and oral cancer cell lines". Microbiological Research. 168 (5): 254–62. doi:10.1016/j.micres.2012.12.007. PMID 23312825.Morita Y, Sakagami Y, Okabe T, Ohe T, Inamori Y, Ishida N (September 2007). "The mechanism of the bactericidal activity of hinokitiol". Biocontrol Science. 12 (3): 101–10. doi:10.4265/bio.12.101. PMID 17927050.
Hinokitiol je pokazao efikasnot u borbi protiv Streptococcus Pneaumonie, Streptococcus Mutans i Streptococcus Aureus, uobičajenih ljudskih patogena.Wang TH, Hsia SM, Wu CH, Ko SY, Chen MY, Shih YH, et al. (2016-09-28). "Evaluation of the Antibacterial Potential of Liquid and Vapor Phase Phenolic Essential Oil Compounds against Oral Microorganisms". PloS One. 11 (9): e0163147. Bibcode:2016PLoSO..1163147W. doi:10.1371/journal.pone.0163147. PMC 5040402. PMID 27681039.Jump up to:a b Domon H, Hiyoshi T, Maekawa T, Yonezawa D, Tamura H, Kawabata S, et al. (June 2019). "Antibacterial activity of hinokitiol against both antibiotic-resistant and -susceptible pathogenic bacteria that predominate in the oral cavity and upper airways". Microbiology and Immunology. 63 (6): 213–222. doi:10.1111/1348-0421.12688. PMID 31106894. Također, hinokitiol ima inhibitorne učinke na klamidiju, odnosno Chlamydia trachomatis te može biti korišten kao lijek za oralnu upotrebu.Yamano H, Yamazaki T, Sato K, Shiga S, Hagiwara T, Ouchi K, Kishimoto T (June 2005). "In vitro inhibitory effects of hinokitiol on proliferation of Chlamydia trachomatis". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 49 (6): 2519–21. doi:10.1128/AAC.49.6.2519-2521.2005. PMC 1140513. PMID 15917561.Chedgy R (2010). Secondary metabolites of Western red cedar (Thuja plicata): their biotechnological applications and role in conferring natural durability. LAP Lambert Academic Publishing. ISBN 978-3-8383-4661-8.
Antivirusno djelovanje Posljednja istraživanja pokazala su da Hinokitiol sadrži antivirusno djelovanje kada se koristi s cinkom u borbi protiv virusa u ljudskom organizmu, kao što su Koksaki virus i Mengovirus.Jump up to:a b Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875. Liječenje virusnih infekcija pokazuje velik ekonomski napredak i ima veliki značaj za Svjetsku zdravstvenu organizaciju. Oštećujući virusnu preradu poliproteina, hinokitiol inhibira virusnu replikaciju. Međutim, ova sposobnost ovisi o dostupnosti dvovalentnih jona metala, jer je hinokitiol njegov helator.Krenn, B. M.; Gaudernak, E.; Holzer, B.; Lanke, K.; Van Kuppeveld, F. J. M.; Seipelt, J. (January 2009). "Antiviral Activity of the Zinc Ionophores Pyrithione and Hinokitiol against Picornavirus Infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/JVI.01543-08. ISSN 0022-538X. PMC 2612303. PMID 18922875. Prisutnost cinka u kombinaciji sa Hinokitiolom podržava ove mogućnosti i daljni tekst govori više o tome.
Ostala djelovanja Pored antimikrobnog djelovanja širokog spektra, hinokitiol posjeduje i protivupalno i protivumorsko djelovanje, okarakterizirano u brojnim in vitro ispitivanjima ćelija i in vivo ispitivanjima na životinjama. Hinokitiol inhibira ključne markere i puteve upale, poput TNF-a i NF-kB, i trenutno se istražuje njegov potencijal za liječenje hroničnih upalnih ili autoimunih stanja. Otkriveno je da je hinokitiol pokazivao citotoksičnost na nekoliko istaknutih ćelija karcinoma inducirajući autofagične procese.Lee TB, Jun JH (2019-06-30). "Can Hinokitiol Kill Cancer Cells? Alternative Therapeutic Anticancer Agent via Autophagy and Apoptosis". Korean Journal of Clinical Laboratory Science. 51 (2): 221–234. doi:10.15324/kjcls.2019.51.2.221.Jayakumar T, Liu CH, Wu GY, Lee TY, Manubolu M, Hsieh CY, et al. (March 2018). "Hinokitiol Inhibits Migration of A549 Lung Cancer Cells via Suppression of MMPs and Induction of Antioxidant Enzymes and Apoptosis". International Journal of Molecular Sciences. 19 (4): 939. doi:10.3390/ijms19040939. PMC 5979393. PMID 29565268.
Istraživanje povezano s koronavirusom Potencijalni antivirusni efekti hinokitiola proizlaze iz njegovog djelovanja kao cinološki ionofor. Hinokitiol omogućava priliv cinkovih iona u ćelije koji inhibiraju umnožavanje RNA virusa i na taj način inhibira replikaciju virusa. Neki značajni RNA virusi uključuju virus ljudskog gripa, odnosno SARS Jump up to:a b c te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ (November 2010). "Zn(2+) inhibits coronavirus and arterivirus RNA polymerase activity in vitro and zinc ionophores block the replication of these viruses in cell culture". PLoS Pathogens. 6 (11): e1001176. doi:10.1371/journal.ppat.1001176. PMC 2973827. PMID 21079686.. Ioni cinka bili su u stanju da značajno inhibiraju replikaciju virusa u ćelijama i dokazali su da njihovo djelovanje zavisi od prisutnosti cinka. Ova studija je rađena sa cinkovim ionofornim piritionom, koji djeluje vrlo slično hinokitiolu.
U istraživanjima ćelija zaključeno je da hinokitiol inhibira multiplikaciju humanog rinovirusa, koksaki virusa i mengovirusa... Hinokitiol inhibira replikaciju pikornavirusa ometajući preradu virusnog poliproteina, a antivirusna aktivnost hinokitiola ovisi o dostupnosti iona cinka.Krenn BM, Gaudernak E, Holzer B, Lanke K, Van Kuppeveld FJ, Seipelt J (January 2009). "Antiviral activity of the zinc ionophores pyrithione and hinokitiol against picornavirus infections". Journal of Virology. 83 (1): 58–64. doi:10.1128/jvi.01543-08. PMC 2612303. PMID 18922875.
Ionofor željeza Dokazano je da Hinokitiol obnavlja proizvodnju hemoglobina kod glodara. Hinokitiol djeluje kao ionofor željeza za protok željeza u ćelije,Grillo AS, SantaMaria AM, Kafina MD, Cioffi AG, Huston NC, Han M, et al. (May 2017). "Restored iron transport by a small molecule promotes absorption and hemoglobinization in animals". Science. 356 (6338): 608–616. doi:10.1126/science.aah3862. PMC 5470741. PMID 28495746.Service RF (2017-05-11). "Iron Man molecule restores balance to cells". Science. AAAS. doi:10.1126/science.aal1178. povećavajući nivo željeza u ćeliji. Otprilike 70% željeza se nalazi u crvenim krvnim zrncima čovjeka, posebno u proteinu hemoglobina. Željezo je bitno za razvoj svih živih organizama, i presudan je element nekoliko anatomskih funkcija kao što su sinteza transporta kisika, sinteza deoksiribonukleinske kiseline (DNK) i transport elektrona, te nedostatak željeza može dovesti do krvnih poremećaja poput anemije, koja može biti štetna za fizičko i mentalno zdravlje.Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R (February 2014). "Review on iron and its importance for human health". Journal of Research in Medical Sciences. 19 (2): 164–74. PMC 3999603. PMID 24778671.
Sinergizam cinka Hinokitiol je ionofor cinka i smatra se da ova sposobnost inhibira replikaciju virusa. Ukratko, kao ionofor cinka, Hinokitiol pomaže u transportu molekula u ćelije kroz plazma membranu ili unutarćelijsku membranu, povećavajući tako unutarćelijsku koncentraciju navedene molekule (naprimjer, cink). Stoga, iskorištavanjem antivirusnih sposobnosti cinka, u kombinaciji sa Hinokitiolom, može se ubrzati unos cinka."Ionophores - an overview | ScienceDirect Topics". www.sciencedirect.com. Retrieved 2020-06-25.
Istraživanje povezano s liječenjem raka