Метаболитен синдром (МетС) е комбинация от затлъстяване с други болестни състояния на хомеостазата на мазнините, захарите и белтъчините в организма, която увеличава риска за развитие на сърдечно-съдово заболяване и диабет.MedlinePlus: Metabolic Syndrome Терминът е въведен в научната литература от Ханс Халер (Дрезден) през 1977 г. а първата официална дефиниция на метаболитния синдром е предложена от Марколф Ханефелд и Волфганг Леонард през 1981 г. МетС е световен проблем и засяга голям брой хора, като заболеваемостта нараства с възрастта и наднорменото тегло.Nunes, J. P. (2006). The risk factor association syndrome as a barisystemic syndrome: A view on obesity and the metabolic syndrome. Medical Hypotheses, 68, 541 – 5. Развитите индустриални държави, както и по-бедните страни от Третия свят по различни причини изпитват сериозни епидемии от затлъстяване, водещи до МетС. Някои изследвания твърдят, че заболеваемостта в САЩ е повече от 25% от населението.Ford ES, Giles WH, Dietz WH (2002). Prevalence of metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287(3):356 – 359.PMID 11790215 МетС е също познат в литературата под имената Метаболитен синдром Х, Синдром Х, Синдром на Рийвън и ХАОС (Австралия). Подобно заболяване при затлъстели коне се нарича Конски метаболитен синдром, но не е установено дали има същата етиология.Equine metabolic syndrome and Cushing's disease clinical trial. Eustace, R. 5, s.l.: British Veterinary Medicine, 2008, The Veterinary record, Vol. 163, p. 164. ISSN: 0042 – 4900 (Print)
МЕТАБОЛИТЕН СИНДРОМ Критерии на различните здравни организации организации:СЗОЕГИИРНОПХACA критерии от:1999199920012004кръвна захар КГг (1).6.16.15.6мазнини в кръвта ТГ (1)> 1.695> 2.000> 1.695> 1.694 ВПЛ-Х – М (1)< 0.9< 1.0.< 1.034 ВПЛ-Х – Ж (1)< 1.0< 1.0.< 1.303статин терапиянеданенехипертония кръвно налягане >(5)140/90140/90140/90135/85 АХТ терапиянеданенебелтък в урината микроалбуминурия> 20.0... албумин/креатинин(2)> 30.0...антропометрия Талия – М (4).>94>102>102 Талия – Ж (4)-->80>88>88 ИТМ (3)> 30.0 няма данни талия/ханш – М (4)0.90 талия/ханш – Ж (4)0.85
легенда(1)___ммол/л(3)___кг/м2(5)___мм Hg M – мъже (2)___мг/г(4)___см. Ж – жени АХТ – анти-хипертензивнаИТМ – индекс на телесната масаКГг – Кръвна Глюкоза на гладноТГ – триглицеридиАСА – Американска Сърдечна АсоциацияВПЛ-Х – ВисокоПлътни Липопротеини на ХолестеролаСЗО – Световна Здравна ОрганизацияЕГИИР – Европ. Група за Изследв. Инсулин. РезистентностНОПХ – Американска Национална Образователна Програма (за понижаване) на Холестероластатин – лекарство за понижаване на холестерола
Признаци и симптоми Повишена кръвна захар на гладно – над 6,1 ммол/литър. Високо кръвно налягане (140/90). Централно затлъстяване; също познато като коремно затлъстяване, ябълковидно (мъжки тип) затлъстяване, предимно около пояса и корема. Ниски нива на високоплътни липопротеини в кръвта. Повишени плазмени триглицериди.
Съпътстващи симптоми и заболявания Повишена урея. Затлъстял черен дроб особено придружено от: общо затлъстяване и/или неалкохолна чернодробна цироза. синдром на поликистозни яйчници (също известен като синдром на Щайн-Левентал, англ. Stein-Leventhal Syndrome) Хемохроматоза. акантоза (нигриканс) – характерни тъмни петна по кожата (лат. Acanthosis nigricans).
Диагноза Диагнозата метаболитен синдром се поставя на базата на физиологически и антропометрични параметри и лабораторни изследвания. Също може да се срещне като набор от съпътстващи диагнози без формално обединение под името МетС. Диабетът от втори тип (характеризиращ се с инсулинова резистентност) и съпътстван със сърдечно-съдово заболяване е най-типичната презентация на синдрома.
Изследвания на МетС показват, че само инсулиновата резистентност не е достатъчен критерий и потвърждават досегашната практика на съпоставка на пропорциите на талия/ханш, тегло, холестерол и кръвна захар. Relationship to insulin resistance of the adult treatment panel III diagnostic criteria for identification of the metabolic syndrome. Cheal, K L, et al. 5, Stanford: American Diabetes Association& & Highwirte Press, May 2004, Diabetes, Vol. 53, pp. 1195 – 200. obesity and triglyceride profile more important for Dx of MetS. ISSN: 0012 – 1797 (Print). Главните актуални дефиниции за МетС, са предоставени от Международната федерация по диабета (МФД)The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. PDF и съответно от американската Национална образователна програма (бел. за понижаване нивата на плазмения холестерол, НОПХ). Разликата в дефинициите на двете институции е, че МФД изключва от рисковата категория лица с нормална по размер талия и използва регионални настройки за определяне на нормативната долна граница за обиколката на талията, докато НОПХ не се съобразява с географските региони и използва стандартни критерии за категоризиране на рискова талия.
Диагностични критерии Основно четири организации се занимават с разработването на световни критерии: Световната здравна организация (СЗО), Европейската група за изследване на инсулиновата резистентност, американската Национална образователна програма срещу холестерола и американската Сърдечна асоциация. Критериите за диагноза са резюмирани в таблицата по-горе.
Критерии на Световната здравна организация Критериите на СЗО за МетС са: наличие на захарен диабет от първи или втори тип, нарушена глюкозна толерантност, нарушена кръвна захар (глюкоза) на гладно (КГг), или инсулинова резистентност (ИР) ЗАЕДНО c две от следните: 1. кръвно налягане над 140/90 mmHg 2. дислипидемия: триглицериди (ТГ) повече от 1.695 mmol/L холестерол с високоплътни липопротеини (ВПЛ-Х) както следва а). по-малко от 0.9 mmol/L за мъжете б). по-малко от 1.0 mmol/L за жените; 3. централно затлъстяване, отношение талия/ханш по-голямо от 0.90 за мъжете и 0.85 за жените 4. и/или Индекс на Телесната Маса (ИТМ, англ. Body Mass Index, BMI) по-висок от 30 kg/m2 5. микроалбуминурия: а). екскреция (отделяне) на албумин в урината ≥ 20 mg/min или б). пропорционално съотношение на албумин/креатинин ≥ 30 mg/g
Критерии на Европейската група за изследване на инсулиновата резистентност ЕГИИР(1999) също дефинира за рискови фактори – нивата на КГГ в горните 25% за нормата на не-диабетици ЗАЕДНО С две от следните условия: коремно затлъстяване: талия ≥ 94 см (мъже), ≥ 80 см (жени); дислипидемия: ТГ≥ 2.0 mmol/L ВПЛ-Х < 1.0 mmol/L медикаментозно лечение за дислипидемия; високо кръвно налягане над 140/90 или на медикаментна терапия за хипертония; КГг ≥ 6.1 mmol/L.
Критерии на Националната образователна програма „Холестерол“ Графикът за Терапия на Постадолесцентни III (ГТП-III) на американската Национална Образователна Програма (бел. прев.: за понижаване нивото на плазмения) Холестерол (НОПХ III (2001) изисква за диагноза поне три от следните измервания Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA 2001;285:2486-97. PMID 11368702.: коремно затлъстяване: талия ≥ 102 см (мъже) 88 см (жени) дислипидемия: ТГ≥ 1.695 mmol/L(=150 mg/dL) ниски ВПЛ-Х <40 mg/dL (мъже) <50 mg/dL (жени) Високо кръвно налягане над 135/85 mmHg кръвна захар на гладно (КГг) ≥ 6.1 mmol/L.
Критерии на Американската сърдечна асоциация Американската сърдечна асоциация (АСА) има нови правила за диагностициране на МетС. Според Скат Грънди от Тексаския Университет, Югозападната Медицинска Академия в Далас, това е просто актуализиране, а не нова дефиниция на критериите Grundy, S M; Brewer, H B; Cleeman, J I; Smith, S C; Lenfant, D. (2004) Definition of metabolic syndrome: report of the National, Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation. 109(3):pp.433-8., American Heart Association's description of Syndrome X American Heart Association's description of Syndrome X: наднормена талия: за мъжете – ≥ 102 см за жените – ≥ 88 см наднормени ТГ ≥ 150 mg/dL занижени ВПЛ-Х (добър холестерол) за мъжете < 40 mg/dL за жените < 50 mg/dL Високо кръвно налягане над 135/85 mmHg
Етиология Причините за развиване на синдрома са неизвестни. Патофизиологията му е изключително сложна и само частично изяснена. Повечето пациенти са над средна възраст, с голямо наднормено теглоRomero-Corral, A., Montori, V. M., Somers, V. D., Korinek, J., Thomas, R. J., Allison, T. G., et al. (2003). Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies. The Lancet, 368 (9536), 666 – 678., водят застоял живот и са инсулиново резистентниRosenbloom, A., Arslanian, S., Brink, S., Conschafter, K., Jones, K. L., Klingensmith, G., et al. (2000). Type 2 Diabetes in Children and Adolescents. Diabetes Care, 23 (3), 381 – 9.. Измежду основните фактори са: възраст, наследственост, тегло,Schinner, S., Kempf, K., Overmann, H., Willenberg, H. S., Schott, M., Rose, B., et al. (2008). Association of Impaired Glucose Metabolism in Morbid Obesity with Hypoadiponectinaemia. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 116, S64-S69. ниво на физическа активност и свръх калории в храната.
Дебатът е дали свръхтеглото или инсулиновата резистентност са причинителите на синдрома или са последствия на по-сериозни нарушения в обмяната на веществата. Обаче МетС не се наблюдава у пациенти без инсулинова резистентност, но се среща (рядко) у хора с нормално тегло. Редица системни инфламаторни (възпалителни) показатели често са завишениTrayhurn, P., & Wood, I. S. (2004). Adipokines: inflammation and the pleiotropic role of white adipose tissue. British Journal of Nutrition, 92, 347 – 355., в това число C-реактивен протеин, фибриноген, интерлевкин-6 (ИЛ–6), Фактор за туморна некроза-α (ФТНα) и други. Това е показателно за оксидационен стрес поради множество фактори, измежду които и завишена урейна (пикочна) киселина вследствие консумация на фруктоза. Hallfrisch, J. „Metabolic effects of dietary fructose“. FASEB J (1990).4(9) pp.2652 – 2660
Патофизиология С натрупването на коремни мазнини адипоцитите им отделят в кръвта и повишават плазмените нива на ФТНα, адипонектинGoyenechea, E., Collins, L. J., Parra, D., Abete, I., Crujeiras, A. B., O'Dell, S. D., et al. (2008, 10 23). The – 11391 G/A Polymorphism of the Adiponectin Gene Promoter is Associated with Metabolic Syndrome Traits and the Outcome of an Energy-restricted Diet in Obese Subjects. Hormone and metabolic research. Hormon- und Stoffwechselforschung. Hormones et métabolisme, xx1-xx7., плазминогенен активатор инхибитор-1 (ПАИ-1), резистин и други. ФТНα вероятно инициира междуклетъчна комуникация освен чрез възпалителното си действие чрез производството на възпалителни сигнални молекули (цитокини), но и с взаимодействие с ФТНα рецептори, което може да води до инсулинова резистентност. Експеримент с лабораторни плъхове, една трета от консумираните калории, на които идват от захароза (обикновена захар), е предложен като модел за развитие на МетС. Консумираните захари отпърво повишили нивото на плазмените триглицериди, което се отразило върху натрупването на коремни мазнини, а от своя страна това довело до поява на инсулинова резистентност. Прогресията от коремно затлъстяване към завишени нива на ФТНα към инсулинова резистентност има паралели с развитието на човешкия метаболитен синдром.
Превенция и профилактика