Księżna Lotaryngii 10 lipca 1541 roku w Brukseli Krystyna wyszła za mąż za Franciszka Lotaryńskiego, księcia BarSarah Gristwood: Gra królowych. Kobiety, które stworzyły szesnastowieczną Europę, s. 376.. Książę był wcześniej zaręczony z Anną Kliwijską, która została czwartą żoną Henryka VIII. W sierpniu małżonkowie przybyli do Pont-à-Mousson w Lotaryngii, gdzie odwiedzili księżnę wdowę Filipę i ruszyli w drogę do stołecznego Nancy eskortowani przez członków książęcego rodu Gwizjuszy. W listopadzie 1541 roku, Krystyna, jej mąż i teść odwiedzili francuski dwór przebywający wówczas w Fontainebleau, gdzie zostali zmuszeni do przekazania Francji granicznego fortu Stenay. Krystyna usiłowała temu zapobiec odwołując się do cesarza. Podczas wojny pomiędzy Francją a Cesarstwem w 1542 roku, Krystyna kilkakrotnie przebywała na francuskim dworze odwiedzając swoją ciotkę królową Eleonorę. W lutym 1544 roku Krystyna i jej siostra Dorota odwiedziły cesarza w Spirze usiłując przekonać go do zawarcia pokoju z Francją – bez powodzenia.