Od lat 60. związana z Partią Republikańską, zasiadała we władzach partii i odpowiadała za finanse. Jest także jej sponsorką i promotorką młodych, aspirujących działaczy. Była pierwszą kobietą, która przewodziła stowarzyszeniu republikańskich gubernatorów. W 2016 prezydent Barack Obama powołał ją do Komisji Doradców ds. Dyplomacji.
13 lutego 2018 Biały Dom ogłosił jej nominację na stanowisko ambasadora w Polsce w miejsce ustępującego Paula W. Jonesa, a 12 lipca Senat Stanów Zjednoczonych zatwierdził jej wybór. 27 sierpnia 2018 w polskim Ministerstwie Spraw Zagranicznych złożyła kopię listów uwierzytelniających, a oryginał przekazała 6 września na ręce prezydenta Andrzeja Dudy.
Tygodnik „Wprost” przyznał jej tytuł Człowieka Roku 2019 za zwieńczone sukcesem starania o zniesienie wiz do USA, będące krokiem milowym w relacjach polsko-amerykańskich, i likwidację ostatniego reliktu zimnej wojny. 25 grudnia 2020, w związku z wygraną wyborów prezydenckich w USA przez Joe Bidena złożyła rezygnację z funkcji ambasadora w Polsce (ze skutkiem na dzień 20 stycznia 2021).
W lutym 2021 została współprzewodniczącą Rady ds.