Nadzorował oskarżenie Theodore’a Kaczynskiego i sprawców zamachu w Oklahoma City.
6 września 1995 został nominowany przez Billa Clintona na funkcję sędziego Sądu Apelacyjnego dla Dystryktu Kolumbii. Ostatecznie objął to stanowisko 20 marca 1997. 12 lutego 2013 został prezesem Sądu Apelacyjnego dla Dystryktu Kolumbii.
Nominacja na sędziego Sądu Najwyższego 16 marca 2016 prezydent Barack Obama nominował go na sędziego Sądu Najwyższego USA w miejsce zmarłego w lutym sędziego Antonina Scalii. Senat (w którym większość mieli republikanie) odmówił przesłuchania i zatwierdzenia nominata, uznając że nominacja w ostatnim roku prezydentury byłaby niewłaściwa i powinien jej dokonać nowy prezydent. Na miejsce po Scalii w styczniu 2017 prezydent Donald Trump mianował Neila Gorsucha.
Prokurator Generalny 7 stycznia 2021 Joe Biden nominował Garlanda na prokuratora generalnego Stanów Zjednoczonych. 10 marca 2021 Senat Stanów Zjednoczonych stosunkiem głosów 70–30 zatwierdził nominację Garlanda na to stanowisko. Następnego dnia został zaprzysiężony na to stanowisko. Zakończył urzędowanie 20 stycznia 2025.
Życie prywatne Jego matka była Żydówką, a ojciec protestantem. Jest wyznawcą judaizmu.