Wersje gry i rozszerzenia The Binding of Isaac – podstawowa wersja gry, wydana w 2011, występowało w niej 6 grywalnych postaci The Binding of Isaac: Wrath of the Lamb – to pierwszy dodatek do podstawowej wersji gry, wydany w 2012 roku. Znacząco wpłynął na przebieg rozgrywki, zostało dodane ponad 100 przedmiotów, 10 antagonistów, a także dodatkowe poziomy i zakończenia gry. Wprowadzono również możliwość pojawiania się alternatywnych poziomów. (Np. Basement może być zastąpione Cellar) The Binding of Isaac: Eternal Edition – drugie DLC do podstawowego "Isaaca", wydane w 2015 roku. Jego tworzeniem zajął się jeden z developerów – Florian Himsl. Dodatek poprawia nieco błędów gry, a także dodaje nową zawartość, m.in. nowy tryb gry – "Hard Mode", który, jak nazwa wskazuje, sprawia, że gra staje się trudniejsza. Dodatek jest dostępny za darmo dla każdego posiadacza DLC "Wrath of the Lamb". The Binding of Isaac: Rebirth – remake gry wydany w 2014 na komputery osobiste i konsole PlayStation 4 oraz PlayStation Vita. Gra zawierała wszystko z poprzedniej części wraz z DLC, jak i również dużo nowych rozwiązań. Do gry po raz kolejny dodano nowe przedmioty, poziomy, zakończenia oraz grywalne postacie.