W latach 1996–2000 Truss pracowała dla koncernu Royal Dutch Shell. W tym czasie zdobyła kwalifikacje księgowego zarządczego, a w latach 2000–2005 była dyrektorem ekonomicznym w firmie . Od 2008 pracowała jako zastępca dyrektora w think tanku Reform.
Działalność polityczna Początki działalności Początkowo Liz Truss była działaczką Liberalnych Demokratów. Pełniła funkcję przewodniczącej koła partyjnego na Uniwersytecie Oksfordzkim oraz zasiadała w komitecie wykonawczym partyjnej młodzieżówki. Będąc członkinią partii, opowiadała się za zniesieniem monarchii. W 1996 przystąpiła do Partii Konserwatywnej. W latach 2006–2010 była radną Royal Borough of Greenwich, jednej z gmin Wielkiego Londynu.
Kariera parlamentarna i rządowa W 2001 i 2005 kandydowała bez powodzenia do Izby Gmin. Mandat posła otrzymała w 2010. Do czasu objęcia funkcji ministra zasiadała w Komisji Sprawiedliwości. Otrzymała reelekcję w latach: 2015, 2017 i 2019.