Kolejne pojedynki 10 marca 2018 roku w StubHub Centre w Carson znokautował już w pierwszej rundzie Devina Vargasa (20-5, 8 KO).
7 lipca 2018 we Fresno pokonał jednogłośnie na punkty 99:91 i dwukrotnie 97:93 Amerykanina Kevina Johnsona (32-10-1, 16 KO).
20 kwietnia 2019 roku w kalifornijskim Carson pokonał przez RTD w piątej rundzie Aleksandra Dimitrenkę (41-5, 26 KO). mały|Andy Ruiz Jr. wypowiada się podczas konferencji prasowej zapowiadającej jego rewanż z Anthonym Joshuą.
Walka z Anthonym Joshuą, zdobycie pasów WBA, IBF oraz WBO 1 czerwca 2019 w nowojorskiej Madison Square Garden, w zastępstwie za zdyskwalifikowanego za stosowanie dopingu Jarrella Millera, zmierzył się o pasy mistrzowskie WBA, IBF, WBO oraz IBO wagi ciężkiej z Anthonym Joshuą (22-1, 21 KO). Sensacyjnie wygrał ten pojedynek przez techniczny nokaut w siódmej rundzie, wcześniej mając swego oponenta cztery razy na deskach. Został tym samym pierwszym w historii meksykańskim mistrzem świata wagi ciężkiej.