Nie wiadomo, jaki był stosunek Donatella do Medyceuszy.
Jego uczniem był Andrea del Verrocchio, a pomocnikiem Agostino di Duccio.
Zmarł 13 grudnia 1466 roku we Florencji. Został pochowany w bazylice San Lorenzo we Florencji. Jego pogrzeb stanowił dużą uroczystość. Kosma Medyceusz Starszy, będąc pod ogromnym wrażeniem Donatella, zdecydował, że po śmierci obaj powinni być pochowani blisko siebie.
Technika Donatello zasłynął ze wskrzeszenia form pełnej rzeźby, które przyczyniły się do rozwoju rzeźbiarstwa. Jako pierwszy twórca renesansowy stworzył pełny akt męski (Dawid) i posąg jeźdźca (Pomnik Gattamelaty). Przez całe życie interesował się nowymi trendami, które stosował w swoich dziełach. Jego pierwsze rzeźby ukazują wiarę w twórczą aktywność człowieka i entuzjazm. Pierwsze dzieła są częściowo utrzymane w stylu gotyckim. Postacie ukazane na większości rzeźb powstałych w latach 1406–1437 charakteryzują się esowatym przegięciem ciała i płynnym, falistym układem szat, powszechnym w późnogotyckiej rzeźbie. Donatello odszedł od tego modelu pracując nad Zuccone w latach 1423–1425. Odrzucił tradycję przedstawiania świętych jako ludzi szlachetnych i uduchowionych. Świętych prezentował jako bliskich zwykłym ludziom, z ich wadami i niedoskonałościami. Większość rzeźb z lat 20. XV wieku stanowiły odlewy w brązie.