Po wojnie wrócił do kraju w 1748 roku i osiadł w Edynburgu, gdzie ukończył studia lekarskie w 1750 roku i w kolejnym roku uzyskał prawo wykonywania zawodu. Doświadczenia zdobyte w czasie służby w armii wykorzystał przy swojej pierwszej publikacji De febre remittente. W 1751 roku Home został członkiem Royal College of Physicians of Edinburgh, a siedem lat później wykorzystał edynburską epidemię odry do badań nad szczepionką przeciw tej chorobie. Home pobierał krew z żył skórnych przebiegających przy krostach spowodowanych przez odrę i podawał ją dzieciom. Zauważył, że pacjenci, którym podano preparat przechodzili następnie chorobę łagodniej. Home opublikował także prace poświęcone błonicy An Inquiry into the Nature, Cause and Cure of the Croup (1765), m.in. sugerował przeprowadzanie tracheotomii w skrajnych przypadkach.
W 1756 roku Home zainteresował się chemią i w pracy Experiments on Bleaching zasugerował wykorzystanie w wybielaczach rozcieńczonego kwasu siarkowego zamiast kwaśnego mleka, a za swoje odkrycie otrzymał £100 nagrody i złoty medal. Rok później w pracy Principles of Agriculture and Vegetation opisał wzrost roślin nawożonych siarczanem magnezu i azotanem potasu. Wykazał także, że rośliny pobierają składniki odżywcze z powietrza.