Jesienią 2004 ponownie trafił do drużyny „Aptekarzy”, ale udało mu się zagrać jedynie w 7 spotkaniach i raptem dwa razy zaczynał spotkanie w podstawowej jedenastce. Landon rozczarowany takim stanem rzeczy zaczął głośno mówić o chęci odejścia, wówczas pojawiły się dla niego dwie propozycje, jedna ze strony angielskiego Portsmouth, a druga od drużyny MLS - Los Angeles Galaxy. Amerykanin wolał wrócić do ligi, gdzie miał już wyrobioną reputację i od 2005 jest piłkarzem Los Angeles Galaxy.
W Los Angeles już podczas pierwszego sezonu stał się jednym z najlepszych graczy ligi. W premierowym sezonie dla drużyny z Miasta Aniołów, udało mu się strzelić 12 bramek i dołożyć do tego 10 asyst, w play-offach również pokazał się z dobrej strony zaliczając 4 trafienia i taką samą liczbę ostatnich podań. Po sezonie został wybrany do najlepszej jedenastki wszech czasów MLS, gdzie oprócz niego znaleźli się również: Tony Meola, Jeff Agoos, Marcelo Balboa, Eddie Pope, Marco Etcheverry, Piotr Nowak, Preki, Carlos Valderrama, Brian McBride, oraz Jaime Moreno. W 2005 roku wraz z Los Angeles zdobył Puchar MLS, gdzie w finale jego drużyna wygrała 1:0 po golu w dogrywce Guillermo Ramírez z New England Revolution. Podczas trwającej do dziś kariery w MLS Donovan wskoczył na 6.