Działalność powojenna W 1948 roku przeniósł się do Mediolanu jako specjalista od spraw podatkowych. Przez następne trzydzieści lat piął się w hierarchii włoskiej i międzynarodowej finansjery. To o nim premier Giulio Andreotti mówił „Zbawca włoskiego lira”.
Sindona, w latach swojej świetności, kontrolował ok. 40% akcji kupowanych i sprzedawanych na mediolańskiej giełdzie (bezpośrednia kontrola lub za pomocą podstawionych ludzi). Zdolności matematyczno-ekonomiczne Sindony sprawiły, że jego tajnym klientem została mafia sycylijska. Od czasu, gdy na poważnie weszła ona w międzynarodowy handel narkotyków (w ramach French Connection i Palermo Connection) potrzebowała osoby „wtajemniczonej” do prania pieniędzy na światową skalę. Handlarze narkotyków pod koniec lat 70. przesyłali do Palermo około miliarda dolarów rocznie (pieniądze przelewano m.in. przez Szwajcarię, Liechtenstein, Londyn, Caracas i Kajmany).
Sindona najprawdopodobniej wziął udział w słynnym Szczycie w PalermoDi Fonzo, St. Peter’s Banker, roz. 9.