Działalność w Stanach Zjednoczonych W latach 1962–1963 toczyła się Pierwsza Wojna Klanów. Buscetta stanął wówczas po stronie klanu Ciaculli (rodzina Greco) w ich wojnie z rodziną La Barbera. Po maskarze w Ciaculii (30 czerwca 1963) opuścił Włochy. Podróżował po świecie ze swoją narzeczoną (później stała się jego nową żoną, mimo że był już żonaty), odwiedził Szwajcarię, Niemcy Zachodnie, Wielką Brytanię, Meksyk Paragwaj i Kanadę, posługiwał się meksykańskim paszportem na nazwisko: Manuel Lopez Cardena.

Ostatecznie w 1965 roku przybył do Stanów Zjednoczonych, osiedlił się w Nowym Jorku na Brooklynie gdzie nawiązał kontakt z Carlo Gambino (uchodził wtedy za bossa nad bossami mafii amerykańskiej) i jego bratem Paolo. To było początkiem historii heroinowego interesu w Stanach Zjednoczonych (okrzyknięta PIZZA CONNECTION, którego kulisy ujawnił Proces Pizza Connection).

Buscetta zadomowił się w enklawie Rodzinie Gambino, położonej wokół 18 Avenue w Bensonhurst;