Dywizjon Krążowników) Scouting Fleet.
II wojna światowa 1942 Kiedy Japończycy zaatakowali Pearl Harbor, "Portland" płynął w kierunku Midway wraz ze swoją grupą lotniskowców, wypływając z Pearl Harbor na dwa dni przed japońskim atakiem. Od grudnia 1941 do 1 maja 1942 roku, "Portland" operował w rejonie zachodniego wybrzeża Stanów Zjednoczonych, Hawajów i Fidżi.
"Portland" znajdował się w grupie atakującej kontradm. Thomasa C. Kinkaida pomiędzy 4 a 8 maja, kiedy japońskie siły inwazyjne zostały powstrzymane przed lądowaniem w Port Moresby na Nowej Gwinei w dwudniowej bitwie na Morzu Koralowym. Kiedy lotniskowiec USS "Lexington" został zatopiony, "Portland" uratował 722 rozbitków. "Portland" należał także do Task Force 17 (TF 17) pod dowództwem kontradm. Franka J. Fletchera podczas bitwy pod Midway pomiędzy 2 a 6 czerwca, kiedy Japończycy stracili cztery lotniskowce. "Portland" ochraniał oraz wspierał desanty Marines na Tulagi i Guadalcanal między 7 a 9 sierpnia. W późniejszym czasie "Portland" wspierał operacje na Guadalcanal i bronił alianckich linii komunikacyjnych.