Po I wojnie światowej postanowił wprowadzić kilka zmian do swojego życia. Posmakował Ameryki, mieszkając w Hollywood przez niedługi czas. Jego kontaktem tam był kuzyn, reżyser John Ford, który potem zekranizował jedną z powieści O’Flaherty’ego.
Twórczość Swoją karierę literacką rozpoczął książką The Neighbour's Wife (1923), opublikowaną dzięki poparciu Edwarda Garnetta, który pomógł też Liamowi napisać jego kolejną powieść, The Black Soul (1924) i zapoznał go z twórczością rosyjskich mistrzów: Dostojewskiego i Gogola. Dzięki temu jego następne powieści, The Informer (1925), Mr Gilhooley (1926) i The Assassin (1928) nasiąknięte były mrokiem typowym dla rosyjskiego St. Petersburga. Z kolei jego dwie kolekcje opowiadań, Spring Sowing (1924) i The Tent (1926) zapewniły mu miejsce wśród pisarzy silnie inspirujących się chłopskim życiem. The Return of the Brute (1930), The Martyr (1935) i Hollywood Cemetery (1935) ukazywały natomiast jego obsesje. The House of Gold (1929) oraz Skerrett (1932) ukazują jego wizję społeczeństwa poprzez grupę bohaterów zmagających się samotnie ze swoimi dylematami psychicznymi. Two Years (1930) and Shame the Devil (1934) to dzieła autobiograficzne.