W czasie agresji niemieckiej na Polskę w 1939 żołnierze z VII Korpusu Armijnego zamknęli Żydów i Polaków w kościele, po czym obok kościoła strzelali na wiwat. Następnego dnia znęcali się nad Żydami. Części obcięli brody, część bijąc zmusili do jedzenia rosnącej trawy.
Po około pięcioletniej niemieckiej okupacji Radomyśl został zdobyty 23 sierpnia 1944 przez żołnierzy 4 Korpusu Pancernego należącego do 1 Frontu Ukraińskiego Armii Czerwonej.
W latach 1954-1972 miasto było siedzibą gromady Radomyśl Wielki, ale nie należało do niej.
Przed 1945 rokiem miasto należało do województwa krakowskiego, po zakończeniu II wojny światowej weszło w skład nowo utworzonego województwa rzeszowskiego. W latach 1975–1998 Radomyśl Wielki administracyjnie należał do województwa tarnowskiego.
Zabytki Obiektami wpisanymi do rejestru zabytków woj. podkarpackiego są: thumb|Kościół parafialny Przemienienia Pańskiego Kościół Przemienienia Pańskiego i Najświętszej Maryi Panny (A-519 z 19.05.1991) Cmentarz żydowski z pomnikiem ofiar masowych egzekucji (A-1156 z 12.12.1989)