W przeciwieństwie do ospy prawdziwej, pojawia się również powiększenie węzłów chłonnych (limfadenopatia).
W ciągu 1 do 3 dni (czasem dłużej) od pojawienia się gorączki pojawia się wysypka, często zaczynająca się na twarzy, a następnie rozprzestrzeniająca się na inne części ciała.
Zmiany skórne, zanim znikną, przechodzą przez następujące etapy:
małe, płaskie plamki małe grudki – wypełniające się przezroczystym płynem i ropą pęcherzyki krosty strupy
Choroba trwa od 2 do 4 tygodni.
Profilaktyka W kilku badaniach obserwacyjnych wykazano, że szczepionka przeciwko ospie prawdziwej jest skuteczna w około 85% w zapobieganiu ospie małpiej. Dlatego wcześniejsze szczepienie przeciwko ospie, którego oznaką jest zwykle blizna na ramieniu, może spowodować łagodniejszą chorobę. Nowsza szczepionka oparta na zmodyfikowanym atenuowanym wirusie krowianki (szczep Ankara) została zatwierdzona do zapobiegania ospie małpiej w 2019 roku. Jest to szczepionka dwudawkowa, której dostępność pozostaje ograniczona.