Życiorys Syn Hectora Adamsa i Olive z domu Williamson, urodził się w North Hero w stanie Vermont. W 1865 rodzina przeniosła się do Minnesoty, tam uczęszczał do Carleton College w Northfield. Ukończył Paw Paw Institute w 1874. Przez wiele lat był nauczycielem w szkołach w stanie Illinois. Następnie studiował w Chicago’s Homeopathic Medical College i otrzymał tytuł M.D. Odbył staż w Cook County Hospital i w College of Physicians and Surgeons. W 1895 był kandydatem na burmistrza Chicago z ramienia Populist Party. W 1908 porzucił praktykę chirurgiczną, by móc zająć się opieką nad swoim chorym psychicznie synem Ralphem.
Holmes był zwolennikiem autointoksykacyjnej teorii zaburzeń psychicznych; uważał, że zastój kału w jelicie ślepym prowadzi do namnożenia bakterii i zatrucia organizmu przez bakteryjne toksyny, co z kolei objawia się psychozami.
Wybrane prace The Surgery of the Head (1903) The Surgery of the Abdomen (1904) The friends of the insane, The soul of medical education, and other essays, 1911 The Relation of Cecal Stasis to Dementia Precox.