Interakcje Mitotanu nie należy podawać łącznie ze spironolaktonem, ponieważ blokuje on działanie leku. Mitotan przyspiesza metabolizm warfaryny poprzez indukowanie enzymów wątrobowych. Jako że lek pobudza izoenzymy cytochromu P450, należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania mitotanu i leków, w których metabolizmie udział bierze układ izoenzymów P450 (leki przeciwdrgawkowe, ryfabutyna, ryfampicyna, gryzeofulwina, wyciągi zawierające ziele dziurawca). Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy mogą nasilać objawy niepożądane wywołane przez mitotan, a dotyczące tego układu.
Działania niepożądane Ich występowanie jest uzależnione od stężenia mitotanu we krwi. Mogą wystąpić: zaburzenia w funkcjonowaniu przewodu pokarmowego (wymioty, biegunka, nudności), które zgłaszają niemal wszyscy pacjenci leczeni mitotanem. Niektóre z nich (jadłowstręt) mogą świadczyć o zaburzeniach neurologicznych. ataksja, parestezje, zawroty głowy, senność, które zgłasza 40% pacjentów.