W czasie wojny dochodziło do mordów na ludności polskiej. W marcu 1944 r. UPA napadając na wieś zabiło 40 osób narodowości polskiej. W obronie Polaków w czasie wojny zginęło kilku Ukraińców.
Z Kłodna Wielkiego pochodził gen. bryg. Jan Lachowicz.
Kościół rzymskokatolicki w Kłodnie Wielkim Kłodno Wielkie należało do parafii rzymskokatolickiej w Żółtańcach. W roku 1860 staraniem ks. Jana Kowalskiego i funduszom Wandy Julianny hr. Caboga z Biłki Szlacheckiej wzniesiono w Kłodnie murowaną kaplicę. W latach 1874–1875 zbudowano dzwonnicę i plebanię.
W początkach XX wieku mieszkańcy wsi zaczęli starania o utworzenie własnej parafii, co mimo oporu proboszcza Żółtaniec powiodło się. W 1907 r. powołano ekspozyturę parafialną w Kłodnie Wielkim. W roku 1915 parafię objął wyświęcony rok wcześniej, ks. Michał Kąkoliński. Dzięki jego zaangażowaniu i funduszom ks. Seweryny Sapiehy w latach 1927–1934 zbudowano nowy kościół w Kłodnie Wielkim. Pieniądze na budowę pochodziły także ze składek mieszkańców Kłodna. W 1934 roku kościół został konsekrowany pod wezwaniem Podwyższenia Krzyża.