Postacie Isaac Clarke – inżynier, członek załogi USG Kellion; główny bohater gry. Nicole Brennan – członek załogi USG Ishimura; kobieta, w której kochał się Isaac. Kendra Daniels – członek załogi USG Kellion, zajmuje się sprawami elektroniki i sieci komputerowej; w rzeczywistości jest tajną agentką rządową, która ma odnaleźć Znak. Zach Hammond – członek i lider załogi USG Kellion pochodzący z CEC. Czarnoskóry mężczyzna, który zawsze wie, co trzeba robić, niespecjalnie lubiany przez Kendrę. Benjamin Mathius – kapitan USG Ishimura, unitolog (członek fikcyjnego ruchu religijnego czczącego Znaki) bardzo chwalący Znak. Ukazywany jest tylko w materiałach i zapiskach z wydarzeń przed przybyciem USG Kellion. Terence Kyne – doktor z załogi USG Ishimura, również unitolog, jednakże przeciwny Znakowi. Challus Mercer – doktor z załogi USG Ishimura, unitolog zafascynowany Znakiem, a jeszcze bardziej dziwnymi zachowaniami ludzi z kolonii na Aegis 7 oraz nekromorfami. Jest zwolennikiem teorii, że to, co się dzieje na USG Ishimura jest częścią planu Boga, w wyniku którego Nekromorfy zajmą miejsce ludzi, którzy mają wyginąć.