Pod wpływem spotkań z pracownikami wydziału języka angielskiego w Chicago, którzy uczestniczyli w pracach związanych z łamaniem szyfrów i kodowaniem informacji, napisał doktorat o komunikacji i propagandzie. Rozprawę obronił w 1926, a rok później została opublikowana.
Od 1927 był wykładowcą na wydziale nauk politycznych uniwersytetu w Chicago. W tym też czasie zainteresował się bliżej psychoanalizą. Związana z tym jego aktywność naukowa spotkała się z chłodnym przyjęciem ze strony środowiska akademickiego. Natomiast w dziedzinie nauk politycznych odnosił sukcesy, publikując w latach 30. XX w. szereg istotnych prac. W związku z negatywnym nastawieniem prezydenta uczelni wobec nauk politycznych i nieotrzymaniem stanowiska profesora, Lasswell odszedł z uczelni w 1938.
Przeniósł się do Waszyngtonu. Prowadził wykłady na wydziale prawa Uniwersytetu Yale (1938-1944) oraz w nowojorskiej New School for Social Research (1939-1944). W tym czasie stał na czele Biura Informacji Wojennej (1940-1943), kierując „Projektem badań nad procesami komunikacji w okresie wojny”.