Forma ta (PrPSc albo PrPCJD) tworzy się w wyniku konwersji prawidłowej formy komórkowej (PrPC), kodowanej przez gen człowieka PRNP i ulegającej ekspresji we wszystkich tkankach człowieka. Niewyjaśniony jest mechanizm w jakim prawidłowe białko przybiera konformację charakterystyczną dla białka patologicznego. Obie izoformy mają identyczną sekwencję aminokwasową i są tak samo glikozylowane. Różnią się natomiast strukturą drugorzędową i konformacją przestrzenną, co implikuje istotne różnice fizykochemiczne. PrPC posiada dwie alfa-helisy i dwie beta-nici, natomiast w PrPSc przeważa struktura beta-kartki.
Mutacje punktowe +Mutacje w genie PRNP w chorobach prionowych Mutacja Kodon 129w drugim allelu Obszar genu Fenotyp OMIM EpidemiologiacDNAAminokwasyc.T>Cp.Pro68Proc.C>Tp.Pro102LeuGSS176640.0002c.C>Tp.P105LValGSS176640.0015Japoniac.C>Ap.Pro105Thrc.C>Tp.A117VValGSS176640.0004p.M129VSTPD176640.0005c.T>Gp.Tyr145STOPMetGSSc.C>Tp.Gln160STOPMetCJDc.A>Gp.Asn171SerValSchizofreniap.D178NValCJDp.D178NMetCJD, FFI176640.0010p.V180I176640.0016Japoniap.Thr183AlafCJDc.A>Gp.His187ArgGSSp.Thr188Argp.Thr188Lysp.Glu196Lysc.T>Cp.F198SValGSS176640.0011USA, Indianac.G>Ap.E200KMetCJD176640.0006Słowacja, Izrael, ChileGajdusek DC.