Mike Bryan razem z bratem założył zespół muzyczny, w którym grał na bębnach i gitarze, a Bob na keyboardzie. Organizowali koncerty podczas imprez tenisowych i spotkań charytatywnych na całym świecie. Podczas US Open 2009 wydali własny album, zatytułowany Let it rip. Dnia 25 listopada 2012 roku poślubił w Kalifornii wieloletnią partnerkę Lucille Williams.
Kariera tenisowa Mike Bryan był zawodnikiem praworęcznym. Karierę tenisową rozpoczął w roku 1998, skupiając swoje umiejętności na deblu. Wygrał osiemnaście turniejów wielkoszlemowych, sześciokrotnie triumfował w Australian Open, dwa razy we French Open, czterokrotnie na Wimbledonie i sześciokrotnie w US Open. Bryan pięć razy zwyciężył również w kończących sezon zmaganiach ATP World Tour Finals, w których gra osiem najlepszych par z całego sezonu. Łącznie w karierze wygrał 124 turnieje rangi ATP Tour. Dodatkowo przegrał 62 finały rozgrywek ATP Tour, w tym czternaście wielkoszlemowych i dwa ATP Finals. Na początku września 2003 roku został sklasyfikowany na 1. pozycji w rankingu deblistów.