Brandon jest fanem angielskich zespołów, takich jak New Order, Pet Shop Boys, Depeche Mode oraz Oasis.
Kariera Brandon Flowers po tym, jak porzucił college, był przez krótki czas boyem hotelowym w Gold Coast Hotel w Las Vegas. W 2001 został wyrzucony ze swojego pierwszego zespołu Bush Response po tym, jak nie zgodził się na przeprowadzkę do Los Angeles z resztą grupy. Niedługo potem był na koncercie Oasis i wtedy uświadomił sobie, że chce tworzyć taką muzykę. Dlatego odpowiedział na ogłoszenie w gazecie, które umieścił Dave Keuning. Niedługo potem do zespołu dołączyli basista Mark Stoermer i perkusista Ronnie Vannucci. W ten sposób w 2002 The Killers miało pełny skład.
Brandon Flowers publicznie skrytykował Fall Out Boy, The Bravery i Panic! at the Disco, co stało się przyczyną wielu kontrowersji. Jednak niedługo potem w wywiadzie dla magazynu „Spin”, powiedział: „Chciałbym to cofnąć. Ci ludzie robią to, co chcą robić. Tak samo jak ja. Jestem naprawdę miłą osobą i kocham ludzi. Nie jestem dumny z tego, co powiedziałem”.
20 sierpnia 2009 The Killers wystąpili na Coke Live Music Festival.