W pierwszej obronie, 10 kwietnia 2004, Spinks pokonał na punkty Zaba Judaha. Pięć miesięcy później pokonał, także na punkty, byłego mistrza świata WBC w kategorii lekkiej, Miguela Ángela Gonzáleza.
W lutym 2005 stoczył pojedynek rewanżowy z Judahem, który przegrał przez techniczny nokaut w dziewiątej rundzie i w konsekwencji stracił wszystkie trzy tytuły.
Po tej przegranej Spinks zaczął walczyć w wadze lekkośredniej. Już w pierwszej walce w tej kategorii wagowej wywalczył tytuł mistrza świata organizacji IBF, pokonując na punkty decyzją większości Romana Karmazina. W lutym 2007, w pierwszej obronie nowego tytułu, pokonał Rodneya Jonesa.
Po tej walce Spinks postanowił kolejny raz zmienić kategorię wagową na wyższą. 19 maja stoczył walkę z Jermainem Taylorem, mistrzem świata WBC i WBO w kategorii średniej. Po wyrównanej walce przegrał jednak na punkty niejednogłośną decyzją sędziów. 27 marca 2008 powrócił do kategorii lekkośredniej aby obronić swój tytuł mistrza IBF w tej kategorii. Nie udało mu się to jednak – przegrał z Verno Phillipsem na punkty po niejednogłośnej decyzji sędziów i stracił pas mistrzowski.