Kariera Pracował w nocy na stacji benzynowej, a popołudniami wałęsał się po różnych klubach muzycznych San Diego, pomagając za darmo różnym kapelom w rozkładaniu ich sprzętu. W jednej z nich spotkał ex-perkusistę Red Hot Chili Peppers – Jacka Ironsa, który dał mu kasetę z pięcioma instrumentalnymi utworami swoich kolegów z Seattle, którzy właśnie poszukiwali wokalisty. Vedder szybko napisał do muzyki słowa, nagrał swój wokal na kasetę nazwaną Momma-Son, na której znalazły się wersje demo Alive, Once oraz Footsteps i odesłał na adres Stone’a Gossarda. Tydzień później przyleciał do Seattle, a 22 października 1990 Eddie wraz z zespołem zagrali swój pierwszy koncert w klubie Off Ramp w Seattle.
Grał z Ramonesami na ich pożegnalnym koncercie w 1997, z The Who, The Doors, Neilem Youngiem, Neilem Finnem czy REM. W 2007 wydał swój pierwszy solowy album z muzyką do filmu Seana Penna Wszystko za życie (Into the Wild, 2007). Za piosenkę „Guaranteed” otrzymał Złoty Glob w 2008.