Jej pierwszy scenariusz When Willows Touch nie został zrealizowany. Po tej porażce rozważała studia medyczne, ale zamówiony u niej scenariusz filmu Narodziny gwiazdy został zrealizowany, a Halle Berry za rolę w tym filmie otrzymała Złoty Glob. Dzięki temu osiągnięciu szybko otrzymała kolejne zamówienie na scenariusz filmu dla Britney Spears – Crossroads – Dogonić marzenia. Pomimo bardzo niskich ocen krytyki, film odniósł duży sukces finansowy, a zarobione na nim środki Rhimes wydała na dom, o którym mówi dom, który kupiła Britney.
Po napisaniu Pamiętnika księżniczki 2 zdecydowała się na współpracę z telewizją. Chociaż jej pierwszy scenariusz nie został zrealizowany, drugi (Chirurdzy) stał się światowym przebojem. W 2005 r. założyła firmę Shondaland, która zajmuje się realizacją projektów telewizyjnych. W 2017 r. podpisała kontrakt z Netflixem, który już wcześniej zabiegał, by przeszła do tej firmy. Jej pierwszym scenariuszem dla Netflixa był serial Kim jest Anna, jednocześnie została producentką serialu Bridgertonowie. Później została jeszcze scenarzystką spin-offu tej serii, tj.