Działania niepożądane Euforia, senność, nudności, zaparcia, trudności z oddawaniem moczu, wysypka, zaczerwienienie skóry, zawroty głowy i wahania emocjonalne to najczęściej spotykane skutki uboczne. Inne efekty uboczne to nieznaczne zmniejszenie poziomu testosteronu u mężczyzn, czasowa impotencja, jak również znaczne powiększenie prostaty u mężczyzn (przy długotrwałym używaniu leku). Oksykodon może także wydłużać odstęp QT w sercu, przyczyniając się potencjalnie do zwiększonego ryzyka występowania zawałów serca w przyszłości (zob. zespół długiego QT). Dla porównania, w badaniach, o podobnej strukturalnie do oksykodonu morfinie nie uważa się, aby jej stosowanie miało mieć istotny wpływ na odstęp QT.
Ma działanie uzależniające, co zatajał jego producent, firma , będąca własnością i jego brata Raymonda. Firma ta prowadziła wieloletnią kampanię marketingową z udziałem lekarzy, która umniejszała ryzyko uzależnienia i promowała jego korzyści.