Kolejna rola mieszkającego wraz z barwną grupą przyjaciół w dzielnicy robotniczej homoseksualisty w dramacie On, ona i on (Le fate ignoranti, 2001), prezentowanym podczas 51. MFF w Berlinie, odniosła wielki sukces we Włoszech i w Turcji. Przyniosła ona Accorsiemu Srebrną Taśmę na MFF w Taorminie. W 2004 na 61. MFF w Wenecji, w ramach konkursu o nagrodę Złotego Lwa, publiczność wygwizdała film włoski Gdziekolwiek jesteś (Ovunque sei, 2004) w reżyserii Michele Placido, gdzie Accorsi zagrał postać rozczarowanego lekarza.

Był na okładkach magazynów takich jak „D” (w październiku 2005), „Vanity Fair” (w styczniu 2010 i w maju 2017), „OK!” (w marcu 2011), „L’Uomo Vogue” (w marcu 2011), „Grazia” (w listopadzie 2016 i w kwietniu 2019), „GQ” (w marcu 2016) i „Maxim” (w grudniu 2019).

W 2003 był członkiem jury konkursu głównego na 60. MFF w Wenecji.

Życie prywatne W latach 1997–2002 był związany z aktorką Giovanną Mezzogiorno. W latach 2003–2013 był w związku z francuską modelką i aktorką Laetitią Castą ma syna Orlanda (ur. 21 września 2006) i córkę Athenę (ur.