W zawodach Pucharu Świata zadebiutowała 16 lutego 2001 roku w Garmisch-Partenkirchen, zajmując 20. miejsce w supergigancie. Tym samym już w swoim debiucie zdobyła pierwsze pucharowe punkty. Pierwsze podium w zawodach tego cyklu wywalczyła 22 grudnia 2002 roku w Lenzerheide, gdzie była trzecia w kombinacji. Nieco ponad rok później, 30 stycznia 2004 roku w Haus po raz pierwszy zwyciężyła w zawodach PŚ, wygrywając bieg zjazdowy. Łącznie Höfl-Riesch 54. razy stawał na podium, odnosząc przy tym 27. zwycięstw. Najlepsze wyniki osiągnęła w sezonie 2010/2011, kiedy zdobyła Kryształową Kulę za zwycięstwo w klasyfikacji generalnej. W tym samym sezonie była też druga w klasyfikacjach zjazdu i supergiganta oraz trzecia w slalomie i kombinacji. W klasyfikacji generalnej była ponadto druga w sezonach 2008/2009, 2009/2010, 2012/2013 i 2013/2014 oraz trzecia w sezonach 2003/2004, 2007/2008 i 2011/2012. Kilkukrotnie sięgała też po Małą Kryształową Kulę za zwycięstwa w poszczególnych klasyfikacjach: w supergigancie i superkombinacji w sezonie 2007/2008, w slalomie w sezonach 2008/2009 i 2009/2010 oraz w zjeździe w sezonie 2013/2014.