McQueen przez pięć lat pracował jako główny projektant w Givenchy, zanim założył wytwórnie Alexander McQueen i McQ. Dramatyczne projekty McQueena, noszone przez gwiazdy takie jak Rihanna, Björk i Lady Gaga, spotkały się z uznaniem krytyków i czterokrotnie zdobyły nagrodę Brytyjskiego Projektanta Mody Roku.
W 1996 uznano go za najlepszego projektanta sezonu. W tym samym roku został głównym projektantem domu mody Givenchy. W 2001 roku zrezygnował z posady w Givenchy i związał się z firmą Gucci. W 2001 roku przeniósł się do Paryża.
Życie prywatne McQueen był gejem. W 2000 roku w Hiszpanii poślubił swego partnera George'a Forsytha, twórcę filmów dokumentalnych.
Śmierć 11 lutego 2010 roku został znaleziony przez swoją gosposię martwy w swoim apartamencie na londyńskim West Endzie. Powiesił się na pasku od spodni. Śledztwo wykazało, że było to samobójstwo i że przed śmiercią McQueen brał kokainę, środki nasenne i uspokajające oraz że miał nadgarstki pocięte sztyletem i tasakiem do mięsa. Zostawił również krótki list na pożegnanie: Karm moje psy. Przepraszam. Kocham Cię, Lee, skierowany prawdopodobnie do jego partnera.